ペプチド担体システムの使用L-α-メチルドパの腸吸収を改善するための使用：キャリア動態、腸の透過性、およびL-α-メチルドパのジペプチジル誘導体のin vitro加水分解

L-alpha-Methyldopa（I）の5つのジペプチジル誘導体の腸透過性（I）は、in situ腸の灌流法によって研究されました。ジペプチドは、L-alpha-メチルドパと比較して透過性の大幅な増加を示しました。増加は4〜20回の範囲でした。これらの結果は、ペプチド輸送システムがアミノ酸輸送システムよりも構造的に特異的ではなく、ペプチド類似体の吸収経路として使用できることを示唆しています。アミノ酸アナログ上のL-アルファメチルドパでのジペプチド、L-アルファメチルドパ-L-フェニルアラニンによって実証された運動の利点は、ペプチド担体が薬理学的に活性なアミノ酸の腸吸収を改善するための可能なルートであることを示唆しています。アナログ。さらに、選択されたジペプチジル誘導体のin vitro加水分解研究の予備的な結果は、ペプチド担体システムがプロドラッグ戦略のベースとして使用できることを示しています。

Intestinal permeabilities of five dipeptidyl derivatives of L-alpha-methyldopa (I) were studied by an in situ intestinal perfusion method. The dipeptides displayed a significant increase in their permeabilities compared to L-alpha-methyldopa. The increases ranged from 4 to 20 times. These results suggest that the peptide transport system is less structurally specific than the amino acid transport systems and can be used as an absorption pathway for peptide analogues. The kinetic advantage demonstrated by the dipeptide, L-alpha-methyldopa-L-phenylalanine, over the amino acid analogue, L-alpha-methyldopa, suggests that the peptide carrier would be a possible route for improving the intestinal absorption of pharmacologically active amino acid analogues. Furthermore, the preliminary results of in vitro hydrolysis studies of selected dipeptidyl derivatives indicate that the peptide carrier system could be used as a base for a prodrug strategy.