フルボ酸は、生の2647細胞の細胞外抗がん媒介者を促進し、in vitroで癌細胞死を引き起こす

フルボ酸（FA）は、多くの生物医学機能を備えたドナーまたは受容体として電気化学バランスを促進することが知られています。それにもかかわらず、抗がん活動に対するFAの効果は解明されていません。現在の研究では、最初にFAを腐植から分離し、FAが生の264.7細胞で一酸化窒素の産生（NO）などの免疫刺激機能を調節するかどうかを調査しました。私たちのデータは、FAがRAW 264.7細胞からの用量依存的な方法とNOの分泌と分泌をわずかに強化することを示しました。誘導性NO合成（INOS）のタンパク質とmRNA発現を上方制御しました。さらに、FAは、RAW 264.7細胞における核因子κB（NF-κB）のDNA結合活性を強化しました。NF-κB阻害剤であるピロリジンジチオカルバメート（PDTC）は、FA刺激INOSの発現を効果的に減衰させ、FAがNF-κBを刺激してINOSを促進し、NO生産を促進することを示唆しています。最後に、RAW 264.7細胞のFA刺激培地（FA-CM）を収集し、MCA-102線維肉腫細胞をこの媒体で培養しました。FA-CMはMCA-102線維腫細胞のアポトーシスを増強しました。しかし、NO阻害剤N（G） - モノチル-L-アルギニン（NMMA）は、FA-CMを介したMCA-102線維肉腫細胞アポトーシスをわずかに阻害しました。本研究では、FAがNF-κBの活性化を誘導することにより、生の264.7細胞のNOおよびINOSの生成を誘導することを発見しました。しかし、NOは現在の研究でMCA-102線維腫細胞のアポトーシスを有意に刺激しませんでした。さらに、FA-CMは、HEP3B、LNCAP、HL60などのさまざまなヒト癌細胞の細胞死を強化しました。まとめると、FAはおそらくNOなどの免疫調節分子を刺激し、癌細胞のアポトーシスを誘導します。

Fulvic acid (FA) is known to promote electrochemical balance as a donor or a receptor possessing many biomedical functions. Nevertheless, the effect of FA on the anti-cancer activity has not been elucidated. In the current study, we first isolated FA from humus and investigated whether FA regulates immune-stimulating functions, such as production of nitric oxide (NO), in RAW 264.7 cells. Our data showed that FA slightly enhances cell viability in a dose-dependent manner and secretion of NO from RAW 264.7 cells. It upregulated the protein and mRNA expression of inducible NO synthesis (iNOS). In addition, FA enhanced the DNA-binding activity of nuclear factor-κB (NF-κB) in RAW 264.7 cells; the NF-κB inhibitor, pyrrolidine dithiocarbamate (PDTC) effectively attenuated the expression of FA-stimulated iNOS, suggesting that FA stimulates NF-κB to promote iNOS and NO production. Finally, FA-stimulated culture media (FA-CM) from RAW 264.7 cells were collected and MCA-102 fibrosarcoma cells were cultured in this media. The FA-CM augmented MCA-102 fibrosarcoma cell apoptosis; however, an NO inhibitor N(G)-monomethyl-l-arginine (NMMA) slightly inhibited the FA-CM-mediated MCA-102 fibrosarcoma cell apoptosis, which was accompanied by low levels of NO. In the present study, we found that FA induces the generation of NO and iNOS in RAW 264.7 cells by inducing NF-κB activation; however, NO did not significantly stimulate MCA-102 fibrosarcoma cell apoptosis in the current study. In addition, FA-CM enhanced cell death in various human cancer cells such as Hep3B, LNCaP, and HL60. Taken together, FA most likely stimulates immune-modulating molecules such as NO and induces cancer cell apoptosis.