マウス腸の表現型および機能的可塑性nkp46+グループ3生来リンパ細胞

グループ3自然リンパ球細胞（ILC3）は、IL-17A、IL-22、およびIFN-γの迅速な分泌を通じて粘膜防御と恒常性に積極的に関与しています。レポートは、2つのILC3系統を特定します：胚発生の初期に登場し、リンパ器官オルガン形成を促進するCCR6（+）T-BET（ - ）サブセットと、微生物コロニー形成の後に出現するCCR6（ - ）T-BET（+）サブセット（NKP46）（+）ILC3。ILC3サブセットでのNKP46発現が非常に不安定であることを実証します。NCR1（CREGFP）×ROSA26（RFP）マウスを使用した細胞運命マッピングは、転写およびタンパク質レベルでNKP46発現を欠く腸RFP（+）ILC3サブセット（+）ILC3サブセット（NCR1（FM））の存在を明らかにしました。NCR1（FM）ILC3はより多くのIL-22を生成し、微分CD117、CD49A、DNAXアクセサリー分子-1、および驚くべきことにCCR6発現によりNKP46（+）ILC3と区別できました。NCR1（FM）ILC3は出生後に出現し、広域抗生物質治療後の成体マウスで持続しました。これらの結果は、NKP46（+）ILC3内の予期しない表現型の不安定性を特定し、ILC3機能可塑性を調整する環境シグナルの主要な役割を示唆しています。

Group 3 innate lymphoid cells (ILC3) actively participate in mucosal defense and homeostasis through prompt secretion of IL-17A, IL-22, and IFN-γ. Reports identify two ILC3 lineages: a CCR6(+)T-bet(-) subset that appears early in embryonic development and promotes lymphoid organogenesis and a CCR6(-)T-bet(+) subset that emerges after microbial colonization and harbors NKp46(+) ILC3. We demonstrate that NKp46 expression in the ILC3 subset is highly unstable. Cell fate mapping using Ncr1(CreGFP) × Rosa26(RFP) mice revealed the existence of an intestinal RFP(+) ILC3 subset (Ncr1(FM)) lacking NKp46 expression at the transcript and protein levels. Ncr1(FM) ILC3 produced more IL-22 and were distinguishable from NKp46(+) ILC3 by differential CD117, CD49a, DNAX accessory molecule-1, and, surprisingly, CCR6 expression. Ncr1(FM) ILC3 emerged after birth and persisted in adult mice following broad-spectrum antibiotic treatment. These results identify an unexpected phenotypic instability within NKp46(+) ILC3 that suggests a major role for environmental signals in tuning ILC3 functional plasticity.