アスピリン抵抗性は、血小板分布幅と組み合わせた血漿中のmiR-92aによって識別される場合があります

目的：アスピリンは、心血管患者の血栓性イベントを予防するために広く使用されている薬ですが、患者の約25％はアスピリンによる血小板阻害が不十分であり、心血管イベントのリスクがあります。この研究の目的は、アスピリン療法に対する個々の反応のバイオマーカーとしての循環miR-92Aと血小板サイズの価値を調査することを目的としています。 方法：血液サンプルは、抗血栓薬のない50人の健康な献血者と、毎日のアスピリン療法で断続的なcraud症を伴う50人の患者から収集されました。マルチプレート®analyzer（Aspitest）のアラキドン酸刺激凝集試験の結果に基づいて、患者はアスピリン耐性（n = 10）またはアスピリン応答者（n = 40）として定義されました。miR-92aの血漿レベルをRT-QPCR分析により評価し、血小板分布幅（PDW）を使用して血小板サイズの変動性を評価しました。miR-92aレベルとPDWの受信者動作特性曲線を使用して、アスピリン反応患者とアスピリン耐性患者の間の識別のカットオフ値を設定しました。 結果：アスピリン抵抗性をAspitest≥30uとして定義する場合、アスピリン応答者とアスピリン耐性患者の識別のための最適なカットオフ値は、PDW> 11.8FLおよびmiR-92a> 4.5の相対発現レベルであることがわかりました。これらのカットオフ値を使用して、Aspirin抵抗性の検出に関連して、特異性が97.5％の特異性と80.0％の感度を持つPDW/miR-92Aスコアを定義できます。対応する正と負の予測値は、それぞれ88.9％と95.1％であることがわかりました。 結論：アスピリン抵抗性は、PDWと組み合わせた血漿中のmiR-92aレベルによって潜在的に識別される可能性があります。

OBJECTIVE: Aspirin is a widely used drug for prevention of thrombotic events in cardiovascular patients, but approximately 25% of patients experience insufficient platelet inhibition due to aspirin, and remain in risk of cardiovascular events. This study aimed to investigate the value of circulating miR-92a and platelet size as biomarkers of the individual response to aspirin therapy. METHODS: Blood samples were collected from 50 healthy blood donors without antithrombotic medication and 50 patients with intermittent claudication on daily aspirin therapy. Based on results from the arachidonic acid stimulated aggregation test on Multiplate®analyzer (ASPItest), patients were defined as aspirin resistant (n=10) or aspirin responders (n=40). Plasma levels of miR-92a were evaluated by RT-qPCR analysis and platelet distribution width (PDW) was used to assess platelet size variability. Receiver operating characteristic curves for miR-92a levels and PDW were used to set cut-off values for discrimination between aspirin responding and aspirin resistant patients. RESULTS: When defining aspirin resistance as an ASPItest ≥30U, the optimal cut-off values for discrimination of aspirin responders and aspirin resistant patients were found to be PDW>11.8fL and a relative expression level of miR-92a>4.5. Using these cut-off values we could define a PDW/miR-92a-score with a specificity of 97.5% and a sensitivity of 80.0% in relation to detect aspirin resistance. The corresponding positive and negative predictive values were found to be 88.9% and 95.1%, respectively. CONCLUSION: Aspirin resistance can potentially be identified by miR-92a levels in plasma combined with PDW.