高度に酸化された分類群のエナンチオ選択的総合成

天然産物化学の領域では、タキソール（1）とその化学兄弟に正当に与えられた名声のレベルに上昇した分離株はほとんどありません。このレポートは、この家族の高度に酸化されたメンバーにアクセスするためのこれまでの最も簡潔なルートについて説明しています。5つの酸素原子を含む分類群の代表的なメンバーであるデシナモイルタキシニンE（2）およびタクサバッカチンIII（3）は、単純なオレフィン出発材料から18ステップで初めてエナンチオ選択的総合成に屈しました。戦略は自然のアプローチ（2相合成）を模倣し、立体選択的酸化の慎重に振り付けられたシーケンスと、2と3に存在する重要なトランスジオールを設定するための顕著な酸化還元異性化を特徴としています。より実用的な方法で1などのより高い酸化された分類群は、半合成に結婚していない薬用化学キャンペーンを強化します。

In the realm of natural product chemistry, few isolates have risen to the level of fame justifiably accorded to Taxol (1) and its chemical siblings. This report describes the most concise route to date for accessing the highly oxidized members of this family. As representative members of taxanes containing five oxygen atoms, decinnamoyltaxinine E (2) and taxabaccatin III (3), have succumbed to enantioselective total synthesis for the first time in only 18 steps from a simple olefin starting material. The strategy holistically mimics nature's approach (two-phase synthesis) and features a carefully choreographed sequence of stereoselective oxidations and a remarkable redox-isomerization to set the key trans-diol present in 2 and 3. This work lays the critical groundwork necessary to access even higher oxidized taxanes such as 1 in a more practical fashion, thus empowering a medicinal chemistry campaign that is not wedded to semi-synthesis.