神経情報分析は、バルプロ酸の抗けいれん活性に関与する主要なタンパク質としてGABATとSSADHを明らかにしています

バルプロ酸（VPA）の抗けいれん活性に関する明確な仮説は、次世代の神経療法、特に抗てんかん薬の設計において常に基本的なハードルでした。本研究では、神経伝達に関与する4つの主要酵素、すなわちGABAトランスアミナーゼ（GABAT）、α-Keto glutarate dehydrogenase（α-kgdh）、サッカネ系に関与する4つの主要な酵素の対応する天然リガンドの定性的および定量的結合に関する包括的なシリコ内調査に関する報告が報告されています。それぞれセミアルデヒドデヒドロゲナーゼ（SSADH）およびグルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD）。分子ドッキング分析により、VPAはアロステリックを介してGABATとα-KGDHを阻害し、競合する結合モードを介してSSADHを阻害することが明らかになりました。VPAの存在下で、GAD上のグルタミン酸の結合に観察された上昇があります。すべての研究対象の酵素受容体に対するVPAのドッキング阻害定数（KI）は、α-kGDHを除き、血液中のVPAの治療濃度を大きく下回っていることが観察され、したがってVPAの抗炎活性のグルタマテジシックモードよりもGABA作動性を支持しました。このレポートは、おそらくVPAアクションに関する最初の包括的なシリコ内分子研究です。

The unequivocal hypotheses about anticonvulsant activity of valproic acid (VPA) have always been a basic hurdle in designing next generation neurotherapeutics, particularly the anti-epileptic drugs. The present study reports about a comprehensive in-silico investigation into qualitative and quantitative binding of VPA and corresponding natural ligands of four major enzymes involved in neurotransmissions, namely-GABA transaminase (GABAt), α-keto glutarate dehydrogenase (α-KGDH), Succinate Semialdehyde dehydrogenase (SSADH) and Glutamate Decarboxylase (GAD), respectively. The molecular docking analyses revealed that VPA inhibits GABAt and α-KGDH through allosteric while SSADH through competitive mode of binding. There is an observed elevation in binding of glutamate over GAD in the presence of VPA. The docking inhibition constant (Ki) of VPA to all the studied enzymatic receptors were observed to be well below the therapeutic concentration of VPA in blood, except for α-KGDH, thus favouring GABAergic over glutamatergic mode of anticonvulsant activity of VPA. The report is probably the first comprehensive in-silico molecular study about VPA action.