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すると翻訳の精度が向上します
シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）mRNAの強化された即時発現は、IL-1β刺激OA軟骨細胞で観察されますが、タンパク質の合成が大幅に遅れていることがわかりました。ここでは、IL-1β刺激OA軟骨細胞におけるCOX-2 mRNAの遅延翻訳において、mRNA翻訳を調節するリボ核タンパク質複合体のストレス顆粒（SG）の役割を調査しました。IL-1βによるヒト軟骨細胞の刺激は、SGSのアセンブリをトリガーしたストレス応答遺伝子とeIF2αのリン酸化を活性化しました。SGSマーカーとCOX-2タンパク質の免疫蛍光染色、RNA蛍光in situハイブリダイゼーション、RNA免疫沈降を使用して、COX-2 mRNAはIL-1β刺激OA軟骨細胞のSGSで隔離されたことがわかりました。SGSの持続中にCOX-2タンパク質発現の増加は観察されませんでしたが、SGSのクリアランス時にCOX-2タンパク質の発現の促進は認められました。SGSクリアランスの阻害は、COX-2 mRNA翻訳をブロックしましたが、TIA-1の枯渇によりSGSのアセンブリをブロックすると、COX-2およびPGE2の急速かつ増加しました。私たちの調査結果は、病理学的条件下でのヒトOA軟骨細胞におけるSGSの初めての組み立てとCOX-2 mRNAの隔離を示しています。SGSによるCOX-2 mRNA翻訳の転写後調節は、OAで治療的に標的とする可能性のあるIL-1βを介した異化反応における役割を示しています。
シクロオキシゲナーゼ-2（COX-2）mRNAの強化された即時発現は、IL-1β刺激OA軟骨細胞で観察されますが、タンパク質の合成が大幅に遅れていることがわかりました。ここでは、IL-1β刺激OA軟骨細胞におけるCOX-2 mRNAの遅延翻訳において、mRNA翻訳を調節するリボ核タンパク質複合体のストレス顆粒（SG）の役割を調査しました。IL-1βによるヒト軟骨細胞の刺激は、SGSのアセンブリをトリガーしたストレス応答遺伝子とeIF2αのリン酸化を活性化しました。SGSマーカーとCOX-2タンパク質の免疫蛍光染色、RNA蛍光in situハイブリダイゼーション、RNA免疫沈降を使用して、COX-2 mRNAはIL-1β刺激OA軟骨細胞のSGSで隔離されたことがわかりました。SGSの持続中にCOX-2タンパク質発現の増加は観察されませんでしたが、SGSのクリアランス時にCOX-2タンパク質の発現の促進は認められました。SGSクリアランスの阻害は、COX-2 mRNA翻訳をブロックしましたが、TIA-1の枯渇によりSGSのアセンブリをブロックすると、COX-2およびPGE2の急速かつ増加しました。私たちの調査結果は、病理学的条件下でのヒトOA軟骨細胞におけるSGSの初めての組み立てとCOX-2 mRNAの隔離を示しています。SGSによるCOX-2 mRNA翻訳の転写後調節は、OAで治療的に標的とする可能性のあるIL-1βを介した異化反応における役割を示しています。
Enhanced and immediate expression of cyclooxygenase-2 (COX-2) mRNA is observed in IL-1β-stimulated OA chondrocytes but the synthesis of protein found significantly delayed. Here we investigated the role of stress granules (SGs), ribonucleoprotein complexes that regulate mRNA translation, in the delayed translation of COX-2 mRNAs in IL-1β-stimulated OA chondrocytes. Stimulation of human chondrocytes with IL-1β activated the stress response genes and the phosphorylation of eIF2α that triggered the assembly of SGs. Using combined immunofluorescence staining of SGs markers and COX-2 protein, RNA fluorescence in situ hybridization and RNA immunoprecipitation, the COX-2 mRNAs were found sequestered in SGs in IL-1β-stimulated OA chondrocytes. No increase in COX-2 protein expression was observed during the persistence of SGs but enhanced expression of COX-2 protein was noted upon clearance of the SGs. Inhibition of SGs clearance blocked COX-2 mRNA translation whereas blocking the assembly of SGs by TIA-1 depletion resulted in rapid and increased production of COX-2 and PGE2. Our findings show for the first time assembly of SGs and sequestration of COX-2 mRNAs in human OA chondrocytes under pathological conditions. Post-transcriptional regulation of COX-2 mRNAs translation by SGs indicates a role in IL-1β-mediated catabolic response that could be therapeutically targeted in OA.
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