リファンピシンの特性と細胞毒性に対する制御されたナノ結晶化の関連性

目的：この記事では、薬物送達特性を強化するための新規リファンピシンナノ懸濁液（RIF NS）の影響を調査しました。 方法：RIF NSは、溶媒沈殿技術を使用して製造されました。溶媒の種類と流量、安定剤の種類と濃度、およびその制御されたナノ結晶化に対する溶媒 - 角化溶媒体積比とともに、攪拌時間と装置の影響が評価されています。NSSは、透過型電子顕微鏡、粒子サイズ、ゼータ電位分析、溶解度、および溶解プロファイルによって特徴付けられました。RIFとスタビライザーの間の互換性は、フーリエ変換赤外線分光法と微分走査熱量測定技術を介して調査されました。RIF NSの保存期間の安定性は、異なる貯蔵温度で3か月以内に評価されました。細胞細胞毒性は、肺上皮細胞の3（4,5-ジメチルチアゾール-2-イル）-2,5-ジフェニルテトラゾリウム（MTT）アッセイを使用して評価されました。 結果：0.4％w/vのポリビニルアルコール、1：15メタノールと脱イオン水量比、および30分の超音波処理が、RIF NS調製の最適なパラメーターでした。ナノクリスタルは、ナノメートル粒子サイズ（101 nm）と負のゼータ電位（-26 mV）で得られました。NSはRIF溶解度に50倍の強化を示し、RIFの97％が10分後に溶解しました。RIF NSは4±0.5°Cで安定しており、粒子サイズやゼータ電位に有意な変化はありませんでした。RIF NSのMTT細胞毒性アッセイは、それぞれ遊離RIFおよびRIF NSで0.5および0.8 mg/mlの半分の最大阻害濃度値を持つ細胞細胞毒性の良好な安全性プロファイルと減少を示しました。 結論：新しいRIF NSは、より安全でより良い薬物送達の際に顕著にRIF物理化学的特性を強化するためのアプローチとして従うことができます。

PURPOSE: This article investigated the influence of novel rifampicin nanosuspension (RIF NS) for enhancing drug delivery properties. METHODS: RIF NS was fabricated using the antisolvent precipitation technique. The impact of solvent type and flow rate, stabilizer type and concentration, and stirring time and apparatus together with the solvent-antisolvent volume ratio on its controlled nanocrystallization has been evaluated. NSs were characterized by transmission electron microscopy, particle size and zeta potential analysis, solubility, and dissolution profiles. The compatibility between RIF and the stabilizer was investigated via Fourier transform infrared spectroscopy and the differential scanning calorimetry techniques. The shelf-life stability of the RIF NS was assessed within a period of 3 months at different storage temperatures. Cell cytotoxicity was evaluated using 3(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay on lung epithelial cells. RESULTS: Polyvinyl alcohol at 0.4% w/v, 1:15 methanol to deionized water volume ratio and 30-minutes sonication were the optimal parameters for RIF NS preparation. Nanocrystals were obtained with a nanometeric particle size (101 nm) and a negative zeta potential (-26 mV). NS exhibited a 50-fold enhancement in RIF solubility and 97% of RIF was dissolved after 10 minutes. The RIF NS was stable at 4±0.5°C with no significant change in particle size or zeta potential. The MTT cytotoxicity assay of RIF NS demonstrated a good safety profile and reduction in cell cytotoxicity with half maximal inhibitory concentration values of 0.5 and 0.8 mg/mL for free RIF and RIF NS, respectively. CONCLUSION: A novel RIF NS could be followed as an approach for enhancing RIF physicochemical characteristics with a prominence of a safer and better drug delivery.