内因性抗体動員のための細菌細胞のジペプチドベースの代謝標識

抗生物質耐性細菌感染症の数は、過去10年間で劇的に増加しています。これらの病原体と戦うには、新しい抗菌戦略を調査して開発する必要があります。以前に、細菌細胞表面に対する内因性抗体の動員を誘導するためのハプテン修飾細胞壁類似体に基づいた戦略を報告しました。不自然な単一アミノ酸細胞壁類似体を使用した細胞表面リモデリングは、ペプチドグリカン幹ペプチドのC末端で修飾をもたらしました。ペプチドグリカン処理中に、取り付けられたハプテンディスプレイアミノ酸は、その後、細胞壁酵素によって除去できます。ここでは、細胞壁酵素による保持を改善し、除去を減少させるために、STEMペプチド内の代替部位にハプテンを導入することを目的とした2段階のジペプチドペプチドグリカンリモデリング戦略を開示します。この再設計された戦略を通じて、ペプチドグリカンのリモデリングのサイズの制約を決定し、これらの制約を適用して、細菌細胞表面に対して高レベルの抗体動員を生成するハプテンリンカーコンジュゲートを達成しました。

The number of antibiotic-resistant bacterial infections has increased dramatically over the past decade. To combat these pathogens, novel antimicrobial strategies must be explored and developed. We previously reported a strategy based on hapten-modified cell wall analogues to induce recruitment of endogenous antibodies to bacterial cell surfaces. Cell surface remodeling using unnatural single d-amino acid cell wall analogues led to modification at the C-terminus of the peptidoglycan stem peptide. During peptidoglycan processing, installed hapten-displaying amino acids can be subsequently removed by cell wall enzymes. Herein, we disclose a two-step dipeptide peptidoglycan remodeling strategy aimed at introducing haptens at an alternative site within the stem peptide to improve retention and diminish removal by cell wall enzymes. Through this redesigned strategy, we determined size constraints of peptidoglycan remodeling and applied these constraints to attain hapten-linker conjugates that produced high levels of antibody recruitment to bacterial cell surfaces.