経皮投与されたフェンタニルの吸収特性

フェンタニルは、経皮投与された薬物の全身生体利用能と吸収速度を決定するために、8人の外科的患者に静脈内投与および皮膚に投与されました。血清フェンタニル濃度は、経皮フェンタニル送達システムの配置の約14時間後にプラトーに達しました。このプラトーは、24時間にシステムが除去されるまで維持されました。経皮系の除去後の血清フェンタニル濃度の低下は、17.0 +/- 2.3時間（平均+/- SD）の末端半減期を抱えており、末端除去半減期よりもかなり長く、フェンタニルの静脈内投与後に見られる末端除去半減期よりもかなり長くなりました。同じ患者（6.1 +/- 2.0 h）。in vitroデータから100マイクログラム/hであると予測されるフェンタニル吸収速度は、24時間にシステムが除去されるまで、経皮系の配置後4〜8時間後に始まる期間中に比較的一定であるように見えました。この期間中の吸収速度は91.7 +/- 25.7マイクログラム/hでした。経皮フェンタニル送達システムを除去した後、吸収は減少速度で継続しました。これは、経皮系除去後の血清フェンタニル濃度の長期末端半減期は、おそらく以前の経皮系の配置部位での薬物の皮膚堆積物によるフェンタニルの吸収が続くためであることを示しています。経皮フェンタニル系の除去時には、このデポに1.07 +/- 0.43 mgの薬物が残っていました。全身性フェンタニルの生物学的利用能は0.92 +/- 0.33であることがわかったが、皮膚の細菌植物相による有意な皮膚代謝または分解の証拠はなかった。フェンタニルの経皮投与は、鎮痛療法を必要とする術後患者でかなりの期間、比較的一定の血清フェンタニル濃度を産生します。

Fentanyl was administered intravenously and transdermally to eight surgical patients to determine the systemic bioavailability and rate of absorption of the transdermally administered drug. Serum fentanyl concentrations reached a plateau approximately 14 h after placement of the transdermal fentanyl delivery system. This plateau was maintained until removal of the system at 24 h. The decline in serum fentanyl concentrations after removal of the transdermal system had a terminal half-life of 17.0 +/- 2.3 h (mean +/- SD), considerably longer than the terminal elimination half-life seen after intravenous administration of fentanyl in the same patients (6.1 +/- 2.0 h). The rate of fentanyl absorption, predicted to be 100 micrograms/h from in vitro data, appeared to be relatively constant during a period starting 4-8 h after placement of the transdermal system until removal of the system at 24 h. The rate of absorption during this period was 91.7 +/- 25.7 micrograms/h. After removal of the transdermal fentanyl delivery system, absorption continued at a declining rate. This indicates that the long terminal half-life of serum fentanyl concentrations after transdermal system removal is due to continued slow absorption of fentanyl, probably from a cutaneous depot of drug at the site of prior transdermal system placement. At the time of removal of the transdermal fentanyl system, 1.07 +/- 0.43 mg of drug remained in this depot. Systemic fentanyl bioavailability was found to be 0.92 +/- 0.33, with no evidence of significant cutaneous metabolism or degradation by the skin's bacterial flora. The transdermal administration of fentanyl produces relatively constant serum fentanyl concentrations for significant periods of time in the postsurgical patient requiring analgesic therapy.