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範囲：ドーパミン作動性ニューロンにおける誤って折り畳まれたα-シヌクレインの蓄積は、パーキンソン病（PD）の主な原因です。ブドウと赤ワインに由来するポリフェノール化合物であるレスベラトロール（RV）は、サーチュイン1（SIRT1）の活性化とビタゲンの誘導を介して広範囲の有益な効果を発揮します。ここでは、PDの1-メチル-4-フェニル-1、2、3、6-テトラヒドロピリジン（MPTP）誘導マウスモデルにおけるRVの役割を評価し、その潜在的なメカニズムを調査しました。 方法と結果：SIRT1の特定の阻害剤であるRVおよびEx527は、MPTP治療の前後に投与されました。RVは、ドーパミン作動性ニューロンのMPTP誘発性損失から保護され、チロシンヒドロキシラーゼおよびドーパミンレベルの減少、ならびに行動障害。一方、RV投与はSIRT1を活性化しました。次に、微小管関連タンパク質1軽鎖3（LC3）を脱アセチル化し、核から細胞質に再分配し、ドーパミン作動性ニューロンにおけるα-シヌクレインのオートファジー分解を引き起こしました。さらに、EX527は、LC3脱アセチル化とその後のα-シヌクレインのオートファジー分解を減らすことにより、RVの神経保護効果に拮抗しました。 結論：RVは、SIRT1の活性化とその後のLC3脱アセチル化媒介α-シヌクレインのオートファジック分解を介して、MPTP処理マウスの運動障害と病理学的変化の両方を改善することを示しました。私たちの観察結果は、RVがPDの予防的および/または治療薬である可能性があることを示唆しています。
範囲：ドーパミン作動性ニューロンにおける誤って折り畳まれたα-シヌクレインの蓄積は、パーキンソン病（PD）の主な原因です。ブドウと赤ワインに由来するポリフェノール化合物であるレスベラトロール（RV）は、サーチュイン1（SIRT1）の活性化とビタゲンの誘導を介して広範囲の有益な効果を発揮します。ここでは、PDの1-メチル-4-フェニル-1、2、3、6-テトラヒドロピリジン（MPTP）誘導マウスモデルにおけるRVの役割を評価し、その潜在的なメカニズムを調査しました。 方法と結果：SIRT1の特定の阻害剤であるRVおよびEx527は、MPTP治療の前後に投与されました。RVは、ドーパミン作動性ニューロンのMPTP誘発性損失から保護され、チロシンヒドロキシラーゼおよびドーパミンレベルの減少、ならびに行動障害。一方、RV投与はSIRT1を活性化しました。次に、微小管関連タンパク質1軽鎖3（LC3）を脱アセチル化し、核から細胞質に再分配し、ドーパミン作動性ニューロンにおけるα-シヌクレインのオートファジー分解を引き起こしました。さらに、EX527は、LC3脱アセチル化とその後のα-シヌクレインのオートファジー分解を減らすことにより、RVの神経保護効果に拮抗しました。 結論：RVは、SIRT1の活性化とその後のLC3脱アセチル化媒介α-シヌクレインのオートファジック分解を介して、MPTP処理マウスの運動障害と病理学的変化の両方を改善することを示しました。私たちの観察結果は、RVがPDの予防的および/または治療薬である可能性があることを示唆しています。
SCOPE: The accumulation of misfolded α-synuclein in dopaminergic neurons is the leading cause of Parkinson's disease (PD). Resveratrol (RV), a polyphenolic compound derived from grapes and red wine, exerts a wide range of beneficial effects via activation of sirtuin 1 (SIRT1) and induction of vitagenes. Here, we assessed the role of RV in a 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP) induced mouse model of PD and explored its potential mechanisms. METHODS AND RESULTS: RV and EX527, a specific inhibitor of SIRT1, were administered before and after MPTP treatment. RV protected against MPTP-induced loss of dopaminergic neurons, and decreases in tyrosine hydroxylase and dopamine levels, as well as behavioral impairments. Meanwhile, RV administration activated SIRT1. Microtubule-associated protein 1 light chain 3 (LC3) was then deacetylated and redistributed from the nucleus to the cytoplasm, which provoked the autophagic degradation of α-synuclein in dopaminergic neurons. Furthermore, EX527 antagonized the neuroprotective effects of RV by reducing LC3 deacetylation and subsequent autophagic degradation of α-synuclein. CONCLUSION: We showed that RV ameliorated both motor deficits and pathological changes in MPTP-treated mice via activation of SIRT1 and subsequent LC3 deacetylation-mediated autophagic degradation of α-synuclein. Our observations suggest that RV may be a potential prophylactic and/or therapeutic agent for PD.
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