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6-formylindolo [3,2-b]カルバゾール（FICZ）および2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-P-ジオキシン（TCDD）は、アリール炭化水素受容体（AHR）のリガンドであり、高親和性のAHRに結合します。最近まで、TCDDは最も強力なAHRアゴニストであると考えられていましたが、最近のいくつかの研究は、FICZがTCDDよりもAHRに大きな親和性で結合することを示しています。鶏肉胚肝細胞（CEH）培養におけるFICZおよびTCDD暴露の効果の類似性と違いの理解を促進するために、鶏PCRアレイ、ポルフィリン蓄積、エトキシレスルフィンの使用により、27のジオキシン応答性遺伝子の相対的な発現変化を比較しました。 - 異なる時点でのO-deethylase（EROD）活性。さらに、発達中の鶏胚に対するFICZの効果を評価するために、卵注入研究を実施しました。現在の研究の結果は、（1）時間の関数として変化したTCDDと比較したFICZの平均EROD由来の相対効力値をそれぞれ3、8、24、および48Hでそれぞれ0.004、0.0008、0.00008）に示しました。CEH文化;（2）FICZ暴露は、CEH培養にポルフィリンの蓄積をもたらさなかった。（3）FICZとTCDDの遺伝子発現プロファイル間の一致は時間と濃度依存性であり、（4）0.87ng FICZ/g卵を空気細胞に注入した鶏の胚では、死亡率または形態学的異常は観察されなかった。ここで提示された結果は、FICZとTCDDが同様の分子標的を共有している一方で、FICZおよびTCDDによる一時的なAHR活性化と持続的なAHR活性化が異なるトランスクリプトーム応答をもたらすことを示唆しています。さらに、肝細胞におけるFICZの迅速な代謝は、EROD活性の誘導が有意に減少しました。
6-formylindolo [3,2-b]カルバゾール（FICZ）および2,3,7,8-テトラクロロジベンゾ-P-ジオキシン（TCDD）は、アリール炭化水素受容体（AHR）のリガンドであり、高親和性のAHRに結合します。最近まで、TCDDは最も強力なAHRアゴニストであると考えられていましたが、最近のいくつかの研究は、FICZがTCDDよりもAHRに大きな親和性で結合することを示しています。鶏肉胚肝細胞（CEH）培養におけるFICZおよびTCDD暴露の効果の類似性と違いの理解を促進するために、鶏PCRアレイ、ポルフィリン蓄積、エトキシレスルフィンの使用により、27のジオキシン応答性遺伝子の相対的な発現変化を比較しました。 - 異なる時点でのO-deethylase（EROD）活性。さらに、発達中の鶏胚に対するFICZの効果を評価するために、卵注入研究を実施しました。現在の研究の結果は、（1）時間の関数として変化したTCDDと比較したFICZの平均EROD由来の相対効力値をそれぞれ3、8、24、および48Hでそれぞれ0.004、0.0008、0.00008）に示しました。CEH文化;（2）FICZ暴露は、CEH培養にポルフィリンの蓄積をもたらさなかった。（3）FICZとTCDDの遺伝子発現プロファイル間の一致は時間と濃度依存性であり、（4）0.87ng FICZ/g卵を空気細胞に注入した鶏の胚では、死亡率または形態学的異常は観察されなかった。ここで提示された結果は、FICZとTCDDが同様の分子標的を共有している一方で、FICZおよびTCDDによる一時的なAHR活性化と持続的なAHR活性化が異なるトランスクリプトーム応答をもたらすことを示唆しています。さらに、肝細胞におけるFICZの迅速な代謝は、EROD活性の誘導が有意に減少しました。
6-Formylindolo[3,2-b]carbazole (FICZ) and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) are ligands of the aryl hydrocarbon receptor (AHR) and bind to the AHR with high affinity. Until recently, TCDD was considered to be the most potent AHR agonist, but several recent studies indicate that FICZ binds with greater affinity to the AHR than TCDD. To advance our understanding of the similarities and differences of the effects of FICZ and TCDD exposure in chicken embryo hepatocyte (CEH) cultures, we compared relative expression changes of 27 dioxin-responsive genes by the use of a chicken PCR array, porphyrin accumulation and ethoxyresorufin-O-deethylase (EROD) activity at different time points. In addition, an egg injection study was performed to assess the effects of FICZ on the developing chicken embryo. The results of the current study showed: (1) mean EROD-derived relative potency values for FICZ compared to TCDD changed as a function of time (i.e. 9, 0.004, 0.0008 and 0.00008 at 3, 8, 24, and 48h, respectively) in CEH cultures; (2) FICZ exposure did not result in porphyrin accumulation in CEH cultures; (3) concordance between gene expression profiles for FICZ and TCDD was time- and concentration-dependent, and (4) no mortality or morphological abnormalities were observed in chicken embryos injected with 0.87ng FICZ/g egg into the air cell. The results presented herein suggest that while FICZ and TCDD share similar molecular targets, transient versus sustained AHR activation by FICZ and TCDD result in differential transcriptomic responses. Moreover, rapid metabolism of FICZ in hepatocytes resulted in a significant decrease in the induction of EROD activity.
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