イベルメクチンは、乳がんのPAK1/AKT軸をブロックすることにより、細胞造りのオートファジーを誘導します

乳がんは世界中の女性の間で最も一般的な癌ですが、治療の成功は依然として臨床的課題です。広範囲の抗パラシティック薬であるイベルメクチンは、最近、抗腫瘍効果が観察されたため、潜在的な抗がん剤として特徴付けられています。ただし、関与する分子メカニズムはよく理解されていません。ここでは、in vitroおよびin vivoの両方のin vivoの両方で、乳がん細胞の両方のin vivoの両方を活性化することにより、乳がん抑制におけるイベルメクチンの役割を報告します。乳がん細胞におけるイベルメクチン誘発オートファジーは、ユビキチン化を介した介在性を介したP21活性化キナーゼ1（PAK1）発現の減少と関連しています。分解経路。PAK1の阻害は、AKTのリン酸化レベルを減少させ、Akt/mTORシグナル伝達経路の遮断をもたらします。乳がん異種移植片では、イベルメクチン誘発性細胞症のオートファジーが腫瘍の成長の抑制につながります。一緒に、我々の結果は、乳癌細胞の増殖を阻害するためにイベルメクチンを使用するための分子基盤を提供し、イベルメクチンが乳がんの治療の潜在的な選択肢であることを示しています。がん解像度;76（15）;4457-69。©2016 AACR。

Breast cancer is the most common cancer among women worldwide, yet successful treatment remains a clinical challenge. Ivermectin, a broad-spectrum antiparasitic drug, has recently been characterized as a potential anticancer agent due to observed antitumor effects. However, the molecular mechanisms involved remain poorly understood. Here, we report a role for ivermectin in breast cancer suppression by activating cytostatic autophagy both in vitro and in vivo Mechanistically, ivermectin-induced autophagy in breast cancer cells is associated with decreased P21-activated kinase 1 (PAK1) expression via the ubiquitination-mediated degradation pathway. The inhibition of PAK1 decreases the phosphorylation level of Akt, resulting in the blockade of the Akt/mTOR signaling pathway. In breast cancer xenografts, the ivermectin-induced cytostatic autophagy leads to suppression of tumor growth. Together, our results provide a molecular basis for the use of ivermectin to inhibit the proliferation of breast cancer cells and indicate that ivermectin is a potential option for the treatment of breast cancer. Cancer Res; 76(15); 4457-69. ©2016 AACR.