N-アセチルシステインは、パーキンソン病のドーパミンニューロンをサポートする可能性があります：予備臨床および細胞株データ

バックガウンド：この研究の目的は、パーキンソン病（PD）におけるN-アセチル - キステイン（NAC）の生物学的および臨床的効果を評価することでした。 方法：このパイロット研究の包括的な目標は、in vitroおよびin vivoアプローチを使用して、PDにおけるNACの潜在的に保護的な特性に関する追加データを生成することでした。臨床研究に備えて、PDのモデルとしてロテノンで処理したヒト胚性幹細胞（HESC）由来の中脳ドーパミン（MDA）ニューロンを使用した細胞組織培養研究を実施しました。細胞組織培養の主要な結果は、ニューロトキシンロテノンによるs辱を生き延びた細胞の数でした。臨床研究では、患者は標準的なケアを継続し、毎日のNACまたはウェイトリストコントロールのいずれかを受け取るように無作為化されました。患者は、ドーパミン輸送体（DAT）結合を測定するために、DATSCANでNACを投与してから3か月の前後に評価され、統一されたパーキンソン病評価尺度（UPDRS）を測定して臨床症状を測定しました。 結果：細胞株の研究では、NAC曝露がNO NACと比較してロテノンに曝露した後に生存するMDAニューロンが大幅に多く生存することを示しました。これは、以前に観察されたNACの保護効果と一致しています。臨床研究では、NACで処理されたPDグループでは、尾状および被殻のDAT結合が有意に増加したことが示され（平均増加は4.4％から7.8％、すべての値でP <0.05）、コントロールグループで測定可能な変化はありませんでした。UPDRSスコアもNACグループで大幅に改善されました（平均12.9％、P = 0.01）。 結論：この予備研究の結果は、PD患者のドーパミン系に対するNACの潜在的な直接的な効果を初めて示しており、この観察は陽性の臨床効果と関連している可能性があります。この集団におけるNACの治療効果をテストし、作用メカニズムをより明確にするための大規模な臨床試験が必要です。 試験登録：ClinicalTrials.gov NCT02445651。

BACKGOUND: The purpose of this study was to assess the biological and clinical effects of n-acetyl-cysteine (NAC) in Parkinson's disease (PD). METHODS: The overarching goal of this pilot study was to generate additional data about potentially protective properties of NAC in PD, using an in vitro and in vivo approach. In preparation for the clinical study we performed a cell tissue culture study with human embryonic stem cell (hESC)-derived midbrain dopamine (mDA) neurons that were treated with rotenone as a model for PD. The primary outcome in the cell tissue cultures was the number of cells that survived the insult with the neurotoxin rotenone. In the clinical study, patients continued their standard of care and were randomized to receive either daily NAC or were a waitlist control. Patients were evaluated before and after 3 months of receiving the NAC with DaTscan to measure dopamine transporter (DAT) binding and the Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) to measure clinical symptoms. RESULTS: The cell line study showed that NAC exposure resulted in significantly more mDA neurons surviving after exposure to rotenone compared to no NAC, consistent with the protective effects of NAC previously observed. The clinical study showed significantly increased DAT binding in the caudate and putamen (mean increase ranging from 4.4% to 7.8%; p<0.05 for all values) in the PD group treated with NAC, and no measurable changes in the control group. UPDRS scores were also significantly improved in the NAC group (mean improvement of 12.9%, p = 0.01). CONCLUSIONS: The results of this preliminary study demonstrate for the first time a potential direct effect of NAC on the dopamine system in PD patients, and this observation may be associated with positive clinical effects. A large-scale clinical trial to test the therapeutic efficacy of NAC in this population and to better elucidate the mechanism of action is warranted. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT02445651.