食事誘発性肥満は神経炎症を延長し、マウスの単純ヘルペスウイルス（HSV）-1レイテンシ後のヘルペスシンプレックスウイルス（HSV）-1レイテンシ後のCCR2（+）単球を脳に補充します

単純ヘルペスウイルス（HSV）-1はユビキタスなヒト感染症であり、肥満集団の有病率が増加しています。肥満は、炎症の増加、感染に対する感受性、不安障害の高い割合と認知障害に関連しています。肥満が感染後の神経炎症と挙動をどのように変えるかを判断するために、C57BL/6またはCCR2（RFP/+）/CX3CR1（GFP/+）マウスを非常に低用量のHSV-1に感染させました。ウイルス潜伏（感染後14日（D p.i.））に続いて、マウスはランダムに低脂肪（LF）食事を維持するように割り当てられたか、45％の高脂肪（HF）ダイエットに切り替えました。食事シフトの8週間後、HF食（HSV-HF）に潜在的に感染したマウスは、HSV-LFマウスと感染したマウスの両方と比較して、視床下部および歯状回の炎症性CCR2（+）単球のミクログリアの活性化と浸潤が大きくなりました。LFおよびHFダイエット。VCAM染色は、単球浸潤の領域のHSV-HFマウスの視床下部および海馬に存在していました。浸潤単球はまた、活性化されたミクログリアとともに、潜在的に感染した肥満マウスの持続的な神経炎症に寄与することを実証する炎症性サイトカインを産生しました。明るい暗い選好テストを利用して、HSV-HFマウスが不安のような行動を増加させたことがわかりました。大理石の燃焼テストでは、HF食とHSV感染により、埋設ビー玉の数が増加しました。一緒に、これらのマウスは、不安に関して肥満と潜在的なHSV-1感染の生体行動効果を研究するための有用でテスト可能なモデルを提供し、将来の食事介入プログラムを研究するためのツールを提供する可能性があります。

Herpes simplex virus (HSV)-1 is a ubiquitous human infection, with increased prevalence in obese populations. Obesity has been linked to increased inflammation, susceptibility to infection, and higher rates of anxiety disorder and cognitive impairment. To determine how obesity alters neuroinflammation and behavior following infection, we infected weanling C57BL/6 or CCR2(RFP/+)/CX3CR1(GFP/+) mice with a very low dose of HSV-1. Following viral latency (14days post infection (d p.i.)), mice were randomly assigned to remain on the low fat (LF) diet or switched to a 45% high fat (HF) diet. Eight weeks post diet shift, latently infected mice on the HF diet (HSV-HF) had greater microglial activation and infiltration of inflammatory CCR2(+) monocytes in the hypothalamus and dentate gyrus, in comparison to both HSV-LF mice and uninfected mice on LF and HF diets. VCAM staining was present in hypothalamus and hippocampus of the HSV-HF mice in the areas of monocyte infiltration. Infiltrating monocytes also produced proinflammatory cytokines demonstrating that, along with activated microglia, monocytes contribute to sustained neuroinflammation in latently infected obese mice. Utilizing a light-dark preference test, we found that HSV-HF mice had increased anxiety-like behavior. In the marble-burying test, HF diet and HSV infection resulted in increased numbers of buried marbles. Together, these mice provide a useful, testable model to study the biobehavioral effects of obesity and latent HSV-1 infection in regards to anxiety and may provide a tool for studying diet intervention programs in the future.