急性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、および慢性骨髄腫球性白血病における二重微ある染色体は、微小核、MYCまたはMLL増幅、および複雑な核型に関連しています

二重微ある染色体（DMIN）は、セントロメアを欠いており、染色体外遺伝子増幅の一形態を表す小さく、ペアのクロマチン体です。DMINは骨髄性新生物ではまれであり、一般的に予後不良に関連しています。骨髄性新生物のDMINのほとんどの研究は、症例報告または小シリーズです。現在の研究では、DMINを抱えている骨髄性新生物の22人の患者の臨床病理学的および細胞遺伝学的特徴を提示します。これらの新生物には、急性骨髄性白血病（AML）（n = 18）、骨髄異形成症候群（MDS）（n = 3）、および慢性骨髄療法白血病（CMML）（n = 1）が含まれていました。AMLの症例は、骨髄異形成関連の変化（n = 13）および治療関連AML（n = 5）を備えたAMLで構成されていました。DMINは、AMLまたはCMMLの14人の患者の初期前療法サンプルで検出されました。それらは、AMLまたはMDSを持っている8人の患者で病気のコース中に獲得されました。DMINの存在は、ミクロヌクレイ（18/18; 100％）、複雑な核型（17/22; 77.3％）、およびMYC（12/16; 75％）またはMLL（4/16; 25％）の増幅に関連していました。。骨髄コア生検または血栓切片で行われたMYCの免疫組織化学染色により、テストされた19症例すべてのMYCタンパク質の増加が明らかになりました。1人の患者を除き、ほとんどの患者はリスクに適応した化学療法に反応できませんでした。最後に、すべての患者は、DMIN検出後5か月の中央値の後に疾患で死亡しました。結論として、骨髄性新生物のDMINは一般にMYCまたはMLL遺伝子増幅を抱いており、白血病爆風内の微小核としてマニフェストします。DMINは、多くの場合、骨髄異形成または治療関連疾患、および複雑な核型に関連しています。

Double minute chromosomes (dmin) are small, paired chromatin bodies that lack a centromere and represent a form of extrachromosomal gene amplification. Dmin are rare in myeloid neoplasms and are generally associated with a poor prognosis. Most studies of dmin in myeloid neoplasms are case reports or small series. In the current study, we present the clinicopathologic and cytogenetic features of 22 patients with myeloid neoplasms harboring dmin. These neoplasms included acute myeloid leukemia (AML) (n = 18), myelodysplastic syndrome (MDS) (n = 3), and chronic myelomonocytic leukemia (CMML) (n = 1). The AML cases consisted of AML with myelodysplasia-related changes (n = 13) and therapy-related AML (n = 5). Dmin were detected in initial pre-therapy samples in 14 patients with AML or CMML; they were acquired during the disease course in 8 patients who had AML or MDS. The presence of dmin was associated with micronuclei (18/18; 100%), complex karyotype (17/22; 77.3%), and amplification of MYC (12/16; 75%) or MLL (4/16; 25%). Immunohistochemical staining for MYC performed on bone marrow core biopsy or clot sections revealed increased MYC protein in all 19 cases tested. Except for one patient, most patients failed to respond to risk-adapted chemotherapies. At last follow up, all patients had died of disease after a median of 5 months following dmin detection. In conclusion, dmin in myeloid neoplasms commonly harbor MYC or MLL gene amplification and manifest as micronuclei within leukemic blasts. Dmin are often associated with myelodysplasia or therapy-related disease, and complex karyotypes.