翻訳制御：メチオニル-TRNAFMETに結合する開始因子による、メチル化された5 '端と真核生物mRNAの内部配列の認識

7-メチルグアノシン5'-モノリン酸などの真核生物mRNAのメチル化5 '末端（CAP）の構造類似体は、特にMET-TRNAFMETのGTP依存性結合とグロビンmRNAの真核生物性開始因子2への結合の両方を阻害します（EIF-2-2-2-2-2-2-2-2-2--2-2--2--2--2--2--2-2-2）。精製されたEIF-2を添加すると、グロビンmRNA翻訳のCAPアナログ誘導阻害が効果的に緩和されます。アナログは、タンパク質合成におけるEIF-2およびmRNAの機能を競合的に阻害します。Mengo Virus RNAなどのキャップされたmRNAおよびキャップされていないmRNAのEIF-2への結合は、遊離CAP分子によって完全に阻害できますが、メンゴウイルスRNAの結合を阻害するにははるかに多くのCAPが必要です。mRNAは、それがキャップされているかどうかにかかわらず、Met-TRNAFMETのEIF-2への結合を競争的に阻害します。これらの結果は、EIF-2がmRNAを認識するという説得力のある証拠を提供します。mRNAのEIF-2への結合は、主に内部シーケンスで、次にCAPを介していることが示されています。これらすべてのプロパティを説明できるEIF-2の関数のモデルが提示されます。このモデルは、mRNA種の微分翻訳の分子基盤を提供することができます。

Structural analogs of the methylated 5' end (cap) of eukaryotic mRNA, such as 7-methylguanosine 5'-monophosphate, specifically inhibit both GTP-dependent binding of Met-tRNAfMet and binding of globin mRNA to eukaryotic initiation factor 2 (eIF-2). Addition of purified eIF-2 effectively relieves the cap analog-induced inhibition of globin mRNA translation. The analog competitively inhibits the function of eIF-2 and of mRNA in protein synthesis. Binding to eIF-2 of capped mRNA as well as noncapped mRNA, such as Mengo virus RNA, can be inhibited completely by free cap molecules, but much more cap is needed to inhibit binding of Mengo virus RNA. mRNA, whether or not it is capped, competitively inhibits the binding of Met-tRNAfMet to eIF-2. These results provide compelling evidence that eIF-2 recognizes mRNA. It is shown that binding of mRNA to eIF-2 is primarily at an internal sequence, and secondarily through the cap. A model for the function of eIF-2 is presented that can account for all these properties. This model can provide a molecular basis for the differential translation of mRNA species, whether or not they are capped.