アルコール中毒の神経生物学的基盤

アルコール中毒は、表現型と病因の両方によると、不均一な精神障害です。表現型の特性の違いは、中毒が生じる方法、アルコール依存症の歴史と飲酒の歴史、併存障害、禁欲困難の現象に現れます。アルコール依存症の病因に関して、疾患自体は環境と遺伝的要因のインタラクティブな影響の結果であると考えられています。過去数十年にわたって行われた多くの研究では、アルコール中毒の生化学的、細胞および分子塩基の多くの側面が発見され、アルコール依存症は他の多くの中毒と同様に脳疾患であるという結論につながりました。アルコール依存症を基本的に神経生物学的メカニズムの変化と明確な遺伝的根拠を意味する疾患として認識することにより、症状のみに基づいている病気は本質的に不均一であると考えられていました。過去50年間に病気の臨床的に不均一な性質の問題を解決しようとすることにより、そのような患者のさまざまなサブ分類が示唆されています。Cloningerによると、アルコール依存症のサブタイプは、脳の神経伝達システムの変化によっても異なります。つまり、アルコール依存症1型に苦しむ患者はドーパミン作動性伝播不足をより顕著にしているのに対し、アルコール依存症2型と診断された患者ではドーパミン作動性伝播が大幅に乱れていません。そのような方法で、クロニンガーは実際にいわゆる神経生物学的アルコール依存症モデルの基礎を提示しました。彼は神経伝達の違いと人格特性の違いを結び付けているため、このモデルはアルコール依存症の精神生物学的モデルとしても知られています。アルコール依存症1型の特徴は、ドーパミン伝播の減少とセロトニン伝播の増加を回避することです。一方、アルコール依存症2型の重要な特徴は、興奮（NS、NS）、変化のないドーパミン伝播、セロトニン伝播の減少を求めています。アルコール依存症サブタイプ間のこれらの神経化学的違いは、異なる治療アプローチの基礎を表しています。アルコールの摂取量は、人間の脳の異なる遺伝子発現を変化させます。アルコール依存症の相続モデルは完全には説明されていませんが、環境の同時影響を伴う、疾患は神経伝達、細胞メカニズム、一般的な代謝機能に含まれるより大きな遺伝子数に関連していると考えられています。遺伝的要因の貢献は特定の種類のアルコール依存症でより強く、したがって、アルコール依存症のサブタイプとアルコール依存症現象とアルコール依存症の病因に含まれるシナプスタンパク質をコードする遺伝子の関連性を研究する研究とアルコール依存症研究の最後の年に直面しています。脳におけるモノアミンオキシダーゼ（MAO）の主な役割は、酸化的神経伝達物質アミン、すなわちセロトニン、アドレナリン、ノルアドレナリン、ドーパミンの脱アミノ化の触媒です。したがって、この酵素は、さまざまな神経伝達物質の細胞質濃度を維持し、シナプス活動の神経伝達の調節のための重要な要因です。このMAO機能を考慮に入れて、MAOは、さまざまな神経精神障害および神経障害の病因と病因に含まれる酵素です。さまざまな精神障害における血小板MAO活性の低下の発見は、この酵素が生物学的精神医学における憲法/遺伝的指標（特性マーカー）または疾患状態（状態マーカー）の指標である可能性があるという仮定に至りました。MAOコーディング遺伝子多型とアルコール依存症の関係を研究するアルコール中毒の研究はわずかです。ただし、これらの研究は、主に、酵素の転写活性/機能に影響を与えると考えられるMAO-Aの調節遺伝子領域におけるタンデムリピート（VTNR）多型の変動数（VTNR）多型に関連しています。

Alcohol addiction is a heterogeneous psychiatric disorder according to both phenotype and etiology. Difference in phenotype characteristics manifests in the manner the addiction arises, history of the alcoholic and history of drinking, comorbid disorders, and the phenomenon of abstinence difficulties. Concerning the etiology of alcoholism, the disease itself is considered to be a consequence of an interactive influence of the environment and genetic factors. Numerous researches conducted in the last decades discovered many aspects of the biochemical, cell and molecular bases of alcohol addiction, leading to a conclusion that alcoholism is, like many other addictions, a brain disease. By recognizing alcoholism as a disease which basically implies changes of the neurobiological mechanisms, as well as a clear genetic basis, it was supposed that the disease, having its basis solely in the symptomatology, is essentially heterogeneous. By trying to solve the problem of a clinically heterogeneous nature of the disease during the last fifty years, various sub-classifications of such patients have been suggested. According to Cloninger, subtypes of alcoholism differ also according to changes in the brain neurotransmission systems, i.e. it is supposed that patients suffering from alcoholism type 1 have a more pronounced dopaminergic transmission deficit, while dopaminergic transmission is not disturbed significantly in patients diagnosed with alcoholism type 2, who, however, have a significant lack of serotonergic transmission. In such a way, Cloninger actually presented the basis of the so-called neurobiological alcoholism model. Since he has connected differences in neurotransmission with differences in personality characteristics, this model is also known as the psychobiological model of alcoholism. The characteristic of alcoholism type 1 is avoiding damage (Harm Avoidance, HA) decreased dopamine transmission and increased serotonin transmission, while the significant characteristic of alcoholism type 2 is seeking for excitement (Novelty Seeking, NS), unchanged dopamine transmission and decreased serotonin transmission. These neurochemical differences among alcoholism subtypes represent the basis for a different therapy approach. Intake of alcohol changes different gene expression in the human brain. The inheritance model of alcoholism is not fully explained, however, it is considered that the disease is connected to a larger gene number included in neurotransmission, cell mechanisms and general metabolic function, with a simultaneous influence of the environment. The contribution of genetic factors is stronger in certain types of alcoholism and thus we have been confronted in the last years of alcoholism research with studies researching the connections of some alcoholism subtypes with the polymorphism phenomenon in the genes coding the synaptic proteins included in the alcoholism etiology. The primary role of monoamine oxidase (MAO) in the brain is catalysis of deamination of the oxidative neurotransmitter amines, i.e. serotonin, adrenaline, noradrenaline and dopamine. Thus, this enzyme is the key factor for maintaining cytoplasmic concentration of various neurotransmitters and for regulation of the neurotransmitting synaptic activity. Taken this MAO function into consideration, MAO is the enzyme included in the etiology and pathogenesis of various neuropsychiatric and neurological disorders. The finding of the decreased platelet MAO activity in various psychiatric disorders has brought us to the assumption that this enzyme may be a constitutional/genetic indicator (trait marker) or an indicator of disease condition (state marker) in biologic psychiatry. There are only a few studies of alcohol addiction researching the connections of the MAO coding gene polymorphism and alcoholism; however, these studies are primarily related to the variable number of tandem repeats (VTNR) polymorphism in the regulatory gene region for MAO-A, considered to influence the transcription activity/functionality of the enzyme.