リゾホスファチジルイノシトールによる孤児受容体GPR55の活性化は、トリプルネガティブ乳がんの転移を促進する

Orphan Gタンパク質共役受容体GPR55は、悪性成長を促進する基本的な変化に直接的または間接的に関連しています：制御されていない癌細胞の増殖、持続的な血管新生、および癌細胞の接着と移動。しかし、転移におけるこの受容体の関与についてはほとんど知られていない。ここでは、ヒト腫瘍におけるGPR55発現の上昇が、攻撃的な基底/三重陰性乳癌集団、転移を発症する可能性が高いため、患者の予後不良に関連していることを示しています。提案された内因性リガンドリゾホスファチジルイノシトールによるGPR55の活性化は、in vitroおよびin vivoの両方で乳癌細胞に侵襲性促進的特徴を付与します。具体的には、この効果は、GQ/11ヘテロトリメリックタンパク質への結合と、その後の転写因子ETV4/PEA3のERKを介した活性化によって誘発されます。一緒に、これらのデータは、GPR55が乳がんの転移を促進し、この孤児受容体が非常に攻撃的なトリプル陰性サブタイプで新しい治療標的と潜在的なバイオマーカーを構成する可能性があるという概念を支持することを示しています。

The orphan G protein-coupled receptor GPR55 has been directly or indirectly related to basic alterations that drive malignant growth: uncontrolled cancer cell proliferation, sustained angiogenesis, and cancer cell adhesion and migration. However, little is known about the involvement of this receptor in metastasis. Here, we show that elevated GPR55 expression in human tumors is associated with the aggressive basal/triple-negative breast cancer population, higher probability to develop metastases, and therefore poor patient prognosis. Activation of GPR55 by its proposed endogenous ligand lysophosphatidylinositol confers pro-invasive features on breast cancer cells both in vitro and in vivo. Specifically, this effect is elicited by coupling to Gq/11 heterotrimeric proteins and the subsequent activation, through ERK, of the transcription factor ETV4/PEA3. Together, these data show that GPR55 promotes breast cancer metastasis, and supports the notion that this orphan receptor may constitute a new therapeutic target and potential biomarker in the highly aggressive triple-negative subtype.