NMDA受容体拮抗薬 - ベンゾジアゼピン（チレタミンゾラゼパム）の組み合わせの乱用責任：臨床症例報告と前臨床研究からの証拠

チレタミン - ゾラゼパム（TZ）の組み合わせは、獣医学で一般的に使用される麻酔薬です。これは、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体拮抗薬として分類された解離性麻酔薬理学的に分類されるティレタミンと、ベンゾジアゼピンの静脈瘤剤であるゾラゼパムの等量の組み合わせです。人間の誤用/虐待の事件により、この薬物の組み合わせの安全性プロファイルに関する懸念があります。この論文では、現在利用可能な科学的証拠に基づいて、この薬物の組み合わせの虐待責任について説明します。医学および科学文献の詳細な検索を行い、TZの組み合わせの人間の虐待の7つの報告された症例を発見しましたが、そのうち2つは致命的な結果をもたらしました。これらのほとんどの場合、薬物投与は意図的なものであり、TZの組み合わせが人間によって乱用されたことを示しています。この発見は、TZの組み合わせがラットにやりがいのある効果をもたらすことを示す前臨床研究の結果によって強化されていますが、前処理された被験者でのみ現れます。さらなる研究により、TZの組み合わせの中毒性の影響は、他の精神活性薬への曝露前の影響を受けていることが明らかになりました。ケタミン、ジアゼパム、プロポフォール、またはエタノールへの曝露前は、TZの組み合わせのやりがいのある効果の発現を促進しました。これらの発見は、TZの組み合わせが代替薬または置換薬として使用できるという仮説を支持しています。全体として、まとめられた証拠は、TZの組み合わせが人間によって潜在的に乱用される可能性があることを示しています。したがって、TZの組み合わせと関連する物質の慎重な使用、分配、および監視が強く提唱されています。Copyright©2016 John Wiley＆Sons、Ltd。

The tiletamine-zolazepam (TZ) combination is an anaesthetic drug commonly used in veterinary medicine. It is an equal amount combination of tiletamine, a dissociative anaesthetic pharmacologically classified as an N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist, and zolazepam, a benzodiazepine tranquilizer. There are concerns regarding the safety profile of this drug combination due to incidents of human misuse/abuse. In this paper, we discuss the abuse liability of this drug combination based on currently available scientific evidence. We performed an in-depth search of medical and scientific literature and found seven reported cases of human abuse of the TZ combination, two of which resulted in fatal outcomes. In most of these cases, drug administration was intentional indicating that the TZ combination was abused by humans. This finding is bolstered by the results of preclinical studies showing that the TZ combination produces rewarding effects in rats, although manifested only in pretreated subjects. Further studies revealed that the addictive effects of the TZ combination are influenced by pre-exposure to other psychoactive drugs. Pre-exposure to ketamine, diazepam, propofol, or ethanol facilitated the expression of the rewarding effects of the TZ combination. These findings support the hypothesis that the TZ combination was and can be used as a substitute or replacement drug. Altogether, the compiled evidence indicates that the TZ combination can potentially be abused by humans. Thus, careful use, dispensation, and monitoring of the TZ combination and associated substances are strongly advocated. Copyright © 2016 John Wiley & Sons, Ltd.