高用量蜂毒曝露は、アレルギー患者と健康な養蜂家において同様の塩素性B細胞応答を誘導します

背景：アレルゲン耐性誘導におけるB細胞の関与は、ほとんど未踏のままです。この研究では、アレルゲン免疫療法（AIT）の前後のアレルギー性患者のB細胞応答を比較し、養蜂の季節の前後に自然に露出した健康な養蜂家のB細胞応答を比較することにより、このプロセスにおけるB細胞の役割を調査します。 方法：循環B細胞は、フローサイトメトリーによって特徴付けられました。ホスホリパーゼA2（PLA）特異的B細胞は、蛍光標識PLAを使用したデュアルカラー染色を使用して同定されました。調節B細胞関連の表面マーカー、インターロイキン-10、ケモカイン受容体、および免疫グロブリン重鎖アイソタイプの発現が測定されました。PLA特異的細胞の培養上清だけでなく、血漿からの特異的および総IgG1、IgG4、IgA、およびIgEをELISAによって測定しました。 結果：驚くべきことに、毒液曝露後のアレルギー患者と養蜂家で同様の反応が観察されました。両方のグループは、プラスマブラスト、PLA特異的メモリB細胞、およびIL-10分泌CD73- CD25+ CD71+ BR 1細胞の頻度の増加を示しました。ホスホリパーゼA2特異的IgG4スイッチメモリB細胞は、ミツバチ毒液曝露後に拡大しました。興味深いことに、PLA特異的B細胞は、高用量アレルゲン曝露後にCCR5発現の増加を示し、CXCR4、CXCR5、CCR6、およびCCR7の発現は影響を受けませんでした。 結論：この研究は、ミツバチ毒耐性誘導の前後のアレルゲン特異的B細胞の最初の詳細な特性評価を提供します。両方の毒免疫療法処理患者と自然に露出した養蜂家の両方で観察されたB細胞応答は、両方のグループのアレルゲン耐性におけるB細胞の同様の機能的免疫調節の役割を示唆しています。これらの発見は、他のAITモデルで調査して、初期および成功したAIT応答のバイオマーカーとしての可能性を判断できます。

BACKGROUND: The involvement of B cells in allergen tolerance induction remains largely unexplored. This study investigates the role of B cells in this process, by comparing B-cell responses in allergic patients before and during allergen immunotherapy (AIT) and naturally exposed healthy beekeepers before and during the beekeeping season. METHODS: Circulating B cells were characterized by flow cytometry. Phospholipase A2 (PLA)-specific B cells were identified using dual-color staining with fluorescently labeled PLA. Expression of regulatory B-cell-associated surface markers, interleukin-10, chemokine receptors, and immunoglobulin heavy-chain isotypes, was measured. Specific and total IgG1, IgG4, IgA, and IgE from plasma as well as culture supernatants of PLA-specific cells were measured by ELISA. RESULTS: Strikingly, similar responses were observed in allergic patients and beekeepers after venom exposure. Both groups showed increased frequencies of plasmablasts, PLA-specific memory B cells, and IL-10-secreting CD73- CD25+ CD71+ BR 1 cells. Phospholipase A2-specific IgG4-switched memory B cells expanded after bee venom exposure. Interestingly, PLA-specific B cells showed increased CCR5 expression after high-dose allergen exposure while CXCR4, CXCR5, CCR6, and CCR7 expression remained unaffected. CONCLUSIONS: This study provides the first detailed characterization of allergen-specific B cells before and after bee venom tolerance induction. The observed B-cell responses in both venom immunotherapy-treated patients and naturally exposed beekeepers suggest a similar functional immunoregulatory role for B cells in allergen tolerance in both groups. These findings can be investigated in other AIT models to determine their potential as biomarkers of early and successful AIT responses.