心臓毒性の経路：化学療法薬ドキソルビシンとミトキサントロンの比較

アントラサイクリン、例えばドキソルビシン（DOX）、およびアントラセンディオン、例えばミトキサントロン（MTX）は、乳がん、白血病、リンパ腫、肉腫などの固形および非固体悪性腫瘍を含むいくつかの癌タイプの化学療法で使用される薬物です。それらは腫瘍療法に効果的ですが、これら2つの薬物による治療は、不整脈や心不全などの副作用につながる可能性があります。同じ臨床的に同等の用量で、MTXはDOXと比較してわずかに減少した心毒性を引き起こします。これらの薬物は鉄と相互作用して、反応性酸素種（ROS）、標的トポイソメラーゼ2（TOP2）、およびミトコンドリアを損なうことを生成します。これらは、これらの薬物が後期心筋症を誘発するメカニズムの一部です。このレビューでは、これら2つの化学療法薬であるDOXとMTXの心毒性を比較します。ここで説明するように、毒性作用のモードで類似点を共有していても、DOXとMTXは重要な側面で異なるようです。DOXはより酸化還元薬であり、MTXはエネルギーの不均衡を誘発します。さらに、DOX毒性は、TOP2ベータのターゲティング、ミトコンドリア障害、ROS生成の増加を含む根本的なメカニズムによって説明できます。これらのアクションモードは、MTXについてまだ実証されていません。この知識のギャップを埋める必要があります。

Anthracyclines, e.g., doxorubicin (DOX), and anthracenediones, e.g., mitoxantrone (MTX), are drugs used in the chemotherapy of several cancer types, including solid and non-solid malignancies such as breast cancer, leukemia, lymphomas, and sarcomas. Although they are effective in tumor therapy, treatment with these two drugs may lead to side effects such as arrhythmia and heart failure. At the same clinically equivalent dose, MTX causes slightly reduced cardiotoxicity compared with DOX. These drugs interact with iron to generate reactive oxygen species (ROS), target topoisomerase 2 (Top2), and impair mitochondria. These are some of the mechanisms through which these drugs induce late cardiomyopathy. In this review, we compare the cardiotoxicities of these two chemotherapeutic drugs, DOX and MTX. As described here, even though they share similarities in their modes of toxicant action, DOX and MTX seem to differ in a key aspect. DOX is a more redox-interfering drug, while MTX induces energy imbalance. In addition, DOX toxicity can be explained by underlying mechanisms that include targeting of Top2 beta, mitochondrial impairment, and increases in ROS generation. These modes of action have not yet been demonstrated for MTX, and this knowledge gap needs to be filled.