特定のタンパク質1枯渇は、GLUT3発現を調節することにより、グルコースの取り込みとヒト神経膠腫細胞の増殖を減衰させます

グルコース輸送体メンバー3（GLUT3）の発現は、正常なグリア細胞と比較して悪性神経膠腫細胞で増加することが以前に報告されています。ただし、この現象を引き起こす調節メカニズムは不明のままです。本研究では、ヒト神経膠腫細胞株におけるGLUT3発現における転写因子特異的タンパク質1（SP1）の調節役割を調査しました。本研究では、SP1は、ヒト神経膠腫U251細胞のGLUT3 5'未翻訳領域に直接結合するように同定されました。小さな干渉RNAおよびSP1阻害剤ミトラマイシンAを介したSP1ノックダウン実験により、SP1の枯渇がグルコースの取り込みを減少させ、GLUT3発現をダウンレギュレートすることによりU251細胞の細胞増殖と浸潤を阻害したことが明らかになりました。したがって、SP1は、ヒト神経膠腫細胞におけるGLUT3の発現の重要な陽性調節因子であり、U251細胞におけるGLUT3の過剰発現を説明する可能性があります。これらの結果は、SP1が神経膠腫治療に役割を果たしている可能性があることを示唆しています。

It has been reported previously that the expression of glucose transporter member 3 (GLUT3) is increased in malignant glioma cells compared with normal glial cells. However, the regulating mechanism that causes this phenomenon remains unknown. The present study investigated the regulating role of transcription factor specific protein 1 (Sp1) in GLUT3 expression in a human glioma cell line. In the present study, Sp1 was identified to directly bind to the GLUT3 5'-untranslated region in human glioma U251 cells. Small interfering RNA- and the Sp1-inhibitor mithramycin A-mediated Sp1 knockdown experiments revealed that Sp1 depletion decreased glucose uptake and inhibited cell growth and invasion of U251 cells by downregulating GLUT3 expression. Therefore Sp1 is an important positive regulator for the expression of GLUT3 in human glioma cells, and may explain the overexpression of GLUT3 in U251 cells. These results suggest that Sp1 may have a role in glioma treatment.