雄ラットにおけるコルチコステロンとメラトニンのうつ病のような行動と日中のリズムに対する環境ストレスの影響

環境ストレス（ES）は、うつ病に対する概日系の調節的役割を含む、うつ病の病因を研究するために、慢性の予測不可能な軽度のストレスを生成する際に一般的に使用されています。ただし、概日システムに対するESの直接的な影響はめったに調査されていません。本研究は、雄ラットの血漿ホルモン/ペプチドレベルのうつ病のような行動と日周リズムに対するESの効果を調査することを目的としていました。ラットは、コントロールグループ（CONグループ）、低周波ESグループ（LFグループ）、および高周波ESグループ（HFグループ）に割り当てられました。ショ糖選好検査（SPT）、オープンフィールドテスト（OFT）、体重増加、食物、水摂取量を実施して、うつ病と不安のような行動を評価しました。尾の静脈血の合計7回は、行動検査ではなくESの同じ手順を受けた他のラットから24時間の間に4時間の間隔で収集されました。末梢血漿コルチコステロン（CORT）およびメラトニンの日中のリズムの変化、およびコレシストキニン（CCK）、神経ペプチドYおよびレプチンレベル（ZT）0の変化は、酵素結合免疫型アッセイ（ELISA）を使用して検出されました。ESは、血漿中のコートとメラトニンの日中のリズムの妨害をもたらしたことがわかりました。それに加えて、血漿レプチンレベルも増加し、体重増加を減少させましたが、コントロールグループのラットと比較してうつ病や不安のような行動を引き起こしませんでした。要するに、我々の発見は、ESが雄ラットにおける血漿コートとメラトニンの日中のリズムの妨害を誘発する可能性があることを示した。

Environmental stress (ES) is commonly used in producing chronic unpredictable mild stress to study pathogenesis of depression, including the regulatory role of circadian system on depression. However, the direct effect of ES on the circadian system has been rarely explored. The present study was aimed to investigate the effect of ES on depression-like behaviors and diurnal rhythm of plasma hormone/peptide levels in male rats. Rats were allocated into control group (CON group), low frequency ES group (LF group) and high frequency ES group (HF group). Sucrose preference test (SPT), open field test (OFT), weight gain, food and water intake were conducted to assess depression- and anxiety-like behaviors. A total of 7 times of the tail venous blood was collected with an interval of 4 h during 24 h from other rats who subjected to the same procedures of ES but not the behavioral tests. The alterations of diurnal rhythm of peripheral plasma corticosterone (CORT) and melatonin, and changes of the cholecystokinin (CCK), neuropeptide Y and leptin levels at zeitgeber time (ZT) 0 were detected by using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). We found that ES led to a disturbance of diurnal rhythm of CORT and melatonin in the plasma. Besides, it also increased plasma leptin level and decreased body weight gain, but it did not produce depression- and anxiety-like behaviors compared with those rats in the control group. In short, our findings indicated that the ES could induce a disturbance of diurnal rhythm of plasma CORT and melatonin in male rats.