メラトニンシグナル伝達経路には、夕暮れ時にSCNクロックをリセットするために、PER1とPER2のEボックスを介した転写が必要です。

メラトニンは、光がないために夜間に松果体から循環系に放出され、脳と体に「暗闇のホルモン」として機能します。メラトニンはまた、キシアマ性核（SCN）の概日フェーシングを調節することもできます。日夜の移行中、メラトニン曝露は、メラトニン型（MT2）受容体とプロテインキナーゼC（PKC）の下流の活性化を介して固有のSCN神経活動のリズムを前進させます。SCNフェーシングに対するメラトニンの効果は、概日時計の分子枠組みを構成するコア遺伝子の発現の毎日の変化に関連していません。リアルタイムRT-PCRを使用して、メラトニンが2つのクロック遺伝子、期間1（PER1）と期間2（PER2）の発現の増加を誘導することがわかりました。この効果は、メラトニンがSCNフェーズを進むが、そうでない場合はCT 6では進行しないCT 10で発生します。これらの遺伝子のプロモーターのe-boxエンハンサーシーケンスと同様に、抗センスオリゴデオキシヌクレオチド（αODN）を1および2あたりに使用して、SCNに対するメラトニンの位相変化効果にそれらの特定の誘導が必要であることを示しています。ラットの神経活動のリズム。Per1およびPer2に対するメラトニンのこれらの効果は、PKCによって媒介されました。これは、非PCKシグナル伝達メカニズムとPer1発現を減少させることによってSCNクロックをリセットする日活動的な非光源信号とは異なります。むしろ、この発見は、光学位相吸収にとって重要なPer1とPer2の役割を、非otic Zeitgeber、メラトニンに拡張し、これらのクロック遺伝子転写産物の調節が多様な調節キューによるクロックリセットに必要であることを示唆しています。

Melatonin is released from the pineal gland into the circulatory system at night in the absence of light, acting as "hormone of darkness" to the brain and body. Melatonin also can regulate circadian phasing of the suprachiasmatic nucleus (SCN). During the day-to-night transition, melatonin exposure advances intrinsic SCN neural activity rhythms via the melatonin type-2 (MT2) receptor and downstream activation of protein kinase C (PKC). The effects of melatonin on SCN phasing have not been linked to daily changes in the expression of core genes that constitute the molecular framework of the circadian clock. Using real-time RT-PCR, we found that melatonin induces an increase in the expression of two clock genes, Period 1 (Per1) and Period 2 (Per2). This effect occurs at CT 10, when melatonin advances SCN phase, but not at CT 6, when it does not. Using anti-sense oligodeoxynucleotides (α ODNs) to Per 1 and Per 2, as well as to E-box enhancer sequences in the promoters of these genes, we show that their specific induction is necessary for the phase-altering effects of melatonin on SCN neural activity rhythms in the rat. These effects of melatonin on Per1 and Per2 were mediated by PKC. This is unlike day-active non-photic signals that reset the SCN clock by non-PCK signal transduction mechanisms and by decreasing Per1 expression. Rather, this finding extends roles for Per1 and Per2, which are critical to photic phase-resetting, to a nonphotic zeitgeber, melatonin, and suggest that the regulation of these clock gene transcripts is required for clock resetting by diverse regulatory cues.