抗菌ペプチドによる細菌エンベロープの焦点標的

抗菌ペプチド（AMP）は、真核生物と原核生物の両方によって利用されます。ヒトベータディフェンシン、ヒト好中球ペプチド、ヒトカテリシジン、および多くの細菌細菌などのアンプはカチオン性であり、細菌表面のアニオン性領域に結合することができます。細胞膜およびアニオン性成分のカチオンアンプ（cAMP）標的アニオン性脂質[例えば、ホスファチジルグリセロール（PG）およびカーディオリピン（CL）] [例：リポワ糖（LPS）およびリポテイチョ酸（LTA）]。細菌は、cAMPの殺害に抵抗するためにこれらの同じ標的を修正するメカニズムを進化させました。たとえば、カチオン性リシル-PGとLTAのアラニル化を生成するPGのリシニル化。campsは、急速に出現する抗生物質耐性のために効果が低下している従来の抗生物質の有望な治療的代替を提供しているため、AMP作用メカニズムに関する理解を深める必要があります。最近の文献は、アンプが個別の病巣の細菌細胞エンベロープとしばしば相互作用することを示唆しています。ここでは、（1）cAMPの破壊メカニズム、（2）cAMPによる膜タンパク質と脂質の非局在化、および（3）cAMPセンシングシステムと耐性メカニズムなど、細菌との焦点の相互作用に重点を置いて、最近のAMP文献をレビューします。結論は、細菌膜を研究するための新しいアプローチ、例えばリピドミクス、高解像度のイメージング、および非デテルガントベースの膜ドメイン抽出を研究します。

Antimicrobial peptides (AMPs) are utilized by both eukaryotic and prokaryotic organisms. AMPs such as the human beta defensins, human neutrophil peptides, human cathelicidin, and many bacterial bacteriocins are cationic and capable of binding to anionic regions of the bacterial surface. Cationic AMPs (CAMPs) target anionic lipids [e.g., phosphatidylglycerol (PG) and cardiolipins (CL)] in the cell membrane and anionic components [e.g., lipopolysaccharide (LPS) and lipoteichoic acid (LTA)] of the cell envelope. Bacteria have evolved mechanisms to modify these same targets in order to resist CAMP killing, e.g., lysinylation of PG to yield cationic lysyl-PG and alanylation of LTA. Since CAMPs offer a promising therapeutic alternative to conventional antibiotics, which are becoming less effective due to rapidly emerging antibiotic resistance, there is a strong need to improve our understanding about the AMP mechanism of action. Recent literature suggests that AMPs often interact with the bacterial cell envelope at discrete foci. Here we review recent AMP literature, with an emphasis on focal interactions with bacteria, including (1) CAMP disruption mechanisms, (2) delocalization of membrane proteins and lipids by CAMPs, and (3) CAMP sensing systems and resistance mechanisms. We conclude with new approaches for studying the bacterial membrane, e.g., lipidomics, high resolution imaging, and non-detergent-based membrane domain extraction.