表現型GABAトランスアミナーゼ欠乏症：症例の説明と文献レビュー

ガンマアミノ酪酸トランスアミナーゼ（GABA-T）欠乏症は、3つの無関係な家族でのみ報告されている常染色体劣性障害です。これは、GABA異化とミトコンドリアヌクレオシドサルベージの酵素である4-アミノ酪酸トランスアミナーゼをコードするABAT遺伝子の変異によって引き起こされます。生後12ヶ月で亡くなった少年の症例を報告します。早期発症てんかん性脳症、重度の精神運動遅延、低毒素、下肢甲状腺機能低下、中枢性低換気、体重の急速な増加、およびより低いレート、長さ、および頭囲。彼は、未熟児の兆候、熱不安定性、水電解質の不均衡を提示しました。血清総テストステロンは、血清成長ホルモン（7.7 ng/ml;正常範囲<1）と同様に、上昇しました（43.3 ng/dl;正常範囲<16）。脳磁気共鳴イメージング（MRI）は、髄鞘形成の減少と全身性脳萎縮を示し、後に死後検査によって確認されました。ABAT遺伝子シーケンスは死後に実行され、以前に記載されていないホモ接合性変異体c.888g> t（p.gln296his）を識別しました。in vitro分析では、このバリアントは病原性であると結論付けました。この患者の臨床的特徴は、GABA-T欠乏症でこれまでに報告されている患者と似ています。しかし、異なる変異は酵素活性に異なる効果をもたらす可能性があり、潜在的にさまざまな臨床結果につながる可能性があります。診断を目指している臨床調査では、家族にとってより正確な遺伝カウンセリングが可能になる可能性があるため、患者の死で終わるべきではありません。

Gamma-aminobutyric acid transaminase (GABA-T) deficiency is an autosomal recessive disorder reported in only three unrelated families. It is caused by mutations in the ABAT gene, which encodes 4-aminobutyrate transaminase, an enzyme of GABA catabolism and mitochondrial nucleoside salvage. We report the case of a boy, deceased at 12 months of age, with early-onset epileptic encephalopathy, severe psychomotor retardation, hypotonia, lower-limb hyporeflexia, central hypoventilation, and rapid increase in weight and, to a lesser rate, length and head circumference. He presented signs of premature pubarche, thermal instability, and water-electrolyte imbalance. Serum total testosterone was elevated (43.3 ng/dl; normal range <16), as well as serum growth hormone (7.7 ng/ml; normal range <1). Brain magnetic resonance imaging (MRI) showed decreased myelination and generalized brain atrophy, later confirmed by post-mortem examination. ABAT gene sequencing was performed post-mortem, identifying a homozygous variant c.888G > T (p.Gln296His),not previously described. In vitro analysis concluded that this variant is pathogenic. The clinical features of this patient are similar to those reported so far in GABA-T deficiency. However, distinct mutations may have a different effect on enzymatic activity, which potentially could lead to a variable clinical outcome. Clinical investigation aiming for a diagnosis should not end with the patient's death, as it may allow a more precise genetic counselling for the family.