腎障害の存在下での2型糖尿病の治療：新しい治療法について知っておくべきこと

世界中で、推定2億人が慢性腎臓病（CKD）を患っており、その最も一般的な原因には高血圧、動脈硬化症、糖尿病が含まれます。重要なことに、糖尿病患者の約40％がCKDを発症しますが、主要な多施設ランダム化比較試験からの証拠は、薬理学的介入による集中的な血糖コントロールがCKDの発生率と進行を減らすことができることを示しています。2型糖尿病の治療のための標準的な療法には、メトホルミン、スルホニル尿素、メグリチニド、チアゾリジンジオン、およびインスリンが含まれます。これらの薬物は2型糖尿病の管理に重要な役割を担っていますが、CKDのスペクトル（段階2〜5）および用量調整なしで、チアゾリジンジオンピオグリタゾンのみを使用できます。残りの標準療法には禁忌と用量調整が必要です。新しい治療法、特にジペプチジルペプチダーゼ-IV阻害剤、グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニスト、およびナトリウム - グルコースコトランスポーター-2阻害剤は、2型糖尿病の治療にますます使用されています。しかし、主要な考慮事項は、これらの新しい治療法を腎機能障害のスペクトル全体で安全かつ効果的に使用できるかどうかです。特に、CKDのマーカーであるアルブミン尿の減少は、多くの薬物クラスで観察されます。ジペプチジルペプチダーゼ-IV阻害剤は、用量調整なしで使用できるリナグリプチンを除き、適切な用量削減を伴う腎障害のすべての段階で使用できます。すべてのグルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニストは現在、CKDステージ2および3では、リラグルチド、アルビグルチド、およびデュラグルチドには、現在、4および5 CKDで禁忌です。ステージ3 CKD以上では、ナトリウム - グルコースコトランポーター-2阻害剤（ダパグリフロジン、カナグリフロジン、およびエンパグリフロジン）が用量調整を必要とするか、禁忌です。Carmelina、Marlina、Credence、Canvas-Rなどの継続的な試験は、これらの新しい治療クラスの位置を決定するのに役立ち、CKD患者に腎保護効果があるかどうかを決定します。

Worldwide, an estimated 200 million people have chronic kidney disease (CKD), the most common causes of which include hypertension, arteriosclerosis, and diabetes. Importantly, ~40% of patients with diabetes develop CKD, yet evidence from major multicenter randomized controlled trials shows that intensive blood glucose control through pharmacological intervention can reduce the incidence and progression of CKD. Standard therapies for the treatment of type 2 diabetes include metformin, sulfonylureas, meglitinides, thiazolidinediones, and insulin. While these drugs have an important role in the management of type 2 diabetes, only the thiazolidinedione pioglitazone can be used across the spectrum of CKD (stages 2-5) and without dose adjustment; there are contraindications and dose adjustments required for the remaining standard therapies. Newer therapies, particularly dipeptidyl peptidase-IV inhibitors, glucagon-like peptide-1 receptor agonists, and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors, are increasingly being used in the treatment of type 2 diabetes; however, a major consideration is whether these newer therapies can also be used safely and effectively across the spectrum of renal impairment. Notably, reductions in albuminuria, a marker of CKD, are observed with many of the drug classes. Dipeptidyl peptidase-IV inhibitors can be used in all stages of renal impairment, with appropriate dose reduction, with the exception of linagliptin, which can be used without dose adjustment. No dose adjustment is required for liraglutide, albiglutide, and dulaglutide in CKD stages 2 and 3, although all glucagon-like peptide-1 receptor agonists are currently contraindicated in stages 4 and 5 CKD. At stage 3 CKD or greater, the sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (dapagliflozin, canagliflozin, and empagliflozin) either require dose adjustment or are contraindicated. Ongoing trials, such as CARMELINA, MARLINA, CREDENCE, and CANVAS-R, will help determine the position of these new therapy classes and if they have renoprotective effects in patients with CKD.