ラットにおける5,6-メチレンジオキシ-2-アミノインドン（MDAI）の代謝に関する研究：尿中代謝産物の同定

1. 5,6-メチレンジオキシ-2-アミノインドン（MDAI）は、セロトニン作動性効果を持つアミノインダン薬物ファミリーのメンバーであり、禁止された刺激薬および依存症薬の代替として違法薬物市場に現れました。2.これまで未開拓であったMDAIの代謝は、20 mg mg Mdai.hcl/kg体重の皮下用量を投与したラットで研究されました。ラットの尿は、HPLC-ESI-HRMSおよびGC/MSによる分析のために投与してから24時間以内に収集されました。3.並行して進行する主な代謝経路は、O-メチル化とN-アセチル化に続く酸化的脱メチル化であることがわかりました。これらの経路は、5つの代謝産物、すなわち5,6-ジヒドロキシ-2-アミノインダン、5-ヒドロキシ-6-メトキシ-2-アミノインドン、N-アセチル-5,6-メチレンジオキシ-2-アミノインドン、N-アセチル - 5,6-ジヒドロキシ-2-アミノインドンおよびN-アセチル-5-ヒドロキシ-6-メトキシ-2-アミノインドンは、主に対応するグルクロニドと硫酸塩の形で発見されました。ただし、投与されたMDAIの主要部分は変更されずに排泄されました。4.主にさまざまな部位でのヒドロキシル化によって形成されたマイナーな代謝物には、CISおよびTrans-1-ヒドロキシ-5,6-メチレンジオキシ-2-アミノインドン、5,6-メチレンジオキシンディン-2-OL、4-ヒドロキシ-5,6-メチレンジオキシ酸素が含まれます。-2-アミノインドン。5.グルクロニド、硫酸塩を除くすべての代謝物の同定、および暫定的に特定された4-ヒドロキシ-5,6-メチレンジオキシ-2-アミノインドンは、合成された参照標準によってサポートされました。

1. 5,6-Methylenedioxy-2-aminoindane (MDAI) is a member of aminoindane drug family with serotoninergic effect, which appeared on illicit drug market as a substitute for banned stimulating and entactogenic drugs. 2. Metabolism of MDAI, which has been hitherto unexplored, was studied in rats dosed with a subcutaneous dose of 20 mg MDAI.HCl/kg body weight. The urine of rats was collected within 24 h after dosing for analyses by HPLC-ESI-HRMS and GC/MS. 3. The main metabolic pathways proceeding in parallel were found to be oxidative demethylenation followed by O-methylation and N-acetylation. These pathways gave rise to five metabolites, namely, 5,6-dihydroxy-2-aminoindane, 5-hydroxy-6-methoxy-2-aminoindane, N-acetyl-5,6-methylenedioxy-2-aminoindane, N-acetyl-5,6-dihydroxy-2-aminoindane and N-acetyl-5-hydroxy-6-methoxy-2-aminoindane, which were found predominantly in the form of corresponding glucuronides and sulphates. However, the main portion of administered MDAI was excreted unchanged. 4. Minor metabolites formed primarily by hydroxylation at various sites include cis- and trans-1-hydroxy-5,6-methylenedioxy-2-aminoindane, 5,6-methylenedioxyindan-2-ol and 4-hydroxy-5,6-methylenedioxy-2-aminoindane. 5. Identification of all metabolites except for glucuronides, sulphates and tentatively identified 4-hydroxy-5,6-methylenedioxy-2-aminoindane was supported by synthesised reference standards.