高脂肪食を供給したC57BL/6NNおよびC57BL/6NJマウスの微分インスリン分泌：代謝研究における混合遺伝的背景の影響

多くの代謝研究は、主にC57BL/6N（NN）遺伝的背景で利用可能なフロックス遺伝子マウスの繁殖を必要とする組織特異的遺伝子ノックアウトマウスを採用しています。混合C57BL/6NJ（NJ）遺伝的背景マウスの生成をもたらします。ニコチンアミドヌクレオチドトランスヒドロゲナーゼ（NNT）の欠失を含むNNとJJ株の多くの遺伝的違いの最近の認識は、グルコース耐性、ベータ細胞機能、およびその他の代謝パラメーターに関する混合NJバックグラウンドの結果を調べる必要があります。NNおよびNJの遺伝的背景を持つ雄マウスに、正常または高脂肪食（HFD）を12週間与え、グルコースとインスリンの恒常性を研究しました。遺伝子型は、正常または高脂肪の食事を与えられたマウスの体重と食物摂取に影響を与えませんでした。FRBおよび断食状態のインスリン血症、および血糖とインスリンの感受性がNNマウスに類似していたにもかかわらず、HFD給電NJマウスではグルコースチャレンジが低かった。NJマウスは、軽度のグルコース不耐性を示しました。さらに、グルコースは、インスリン含有量やベータ細胞質量の変化なしに、HFD FED NJ対NNマウスでは、分離膵島でのKCl刺激インスリン分泌を減少させました。通常の食事の下では、FRBの浸透性浸透性の低下に加えて、NNおよびNJマウスは同様の代謝パラメーターを提示しました。しかし、HFD給電NJマウスは、NNマウスと比較して、in vivoおよびex in vivoで、低摂取および空腹時インスリン血症およびグルコース誘発インスリン分泌を示しました。これらの結果は、比較のために、特にHFD条件下で比較のために、比類のない混合遺伝的背景C57BL/6マウスを使用することに対して強く注意してください。

Many metabolic studies employ tissue-specific gene knockout mice, which requires breeding of floxed gene mice, available mostly on C57BL/6N (NN) genetic background, with cre or Flp recombinase-expressing mice, available on C57BL/6J (JJ) background, resulting in the generation of mixed C57BL/6NJ (NJ) genetic background mice. Recent awareness of many genetic differences between NN and JJ strains including the deletion of nicotinamide nucleotide transhydrogenase (nnt), necessitates examination of the consequence of mixed NJ background on glucose tolerance, beta cell function and other metabolic parameters. Male mice with NN and NJ genetic background were fed with normal or high fat diets (HFD) for 12 weeks and glucose and insulin homeostasis were studied. Genotype had no effect on body weight and food intake in mice fed normal or high fat diets. Insulinemia in the fed and fasted states and after a glucose challenge was lower in HFD-fed NJ mice, even though their glycemia and insulin sensitivity were similar to NN mice. NJ mice showed mild glucose intolerance. Moreover, glucose- but not KCl-stimulated insulin secretion in isolated islets was decreased in HFD-fed NJ vs NN mice without changes in insulin content and beta cell mass. Under normal diet, besides reduced fed insulinemia, NN and NJ mice presented similar metabolic parameters. However, HFD-fed NJ mice displayed lower fed and fasted insulinemia and glucose-induced insulin secretion in vivo and ex vivo, as compared to NN mice. These results strongly caution against using unmatched mixed genetic background C57BL/6 mice for comparisons, particularly under HFD conditions.