カロセラスマロドストーマの毒液、マラヤンピットバイパー：複雑な毒素兵器解体

abelededed：マラナのピットヴァイパーの毒（カロセラスマロドストーマ）は非常に有毒ですが、創薬にも価値があります。しかし、毒素の組成と存在量を詳述する毒の包括的なプロテオームは不足しています。この研究は、マルチステップの毒液アプローチを通じて毒液の複雑さを解明することを目的としています。毒液から、11の家族で少なくとも96個の異なるタンパク質（29個の基本、67個の酸性）が特定されました。毒液は、主にヘビ毒液メタロプロテイナーゼ（SVMP、総毒タンパク質の41.17％）で構成されており、P-I（キストミン、20.4％）およびP-II（ロドストキシン、19.8％）クラスが支配的です。これに続いて、C型レクチン（SNACLEC、26.3％）、スネーク毒液セリンプロテアーゼ（SVSP、14.9％）、L-アミノ酸オキシダーゼ（7.0％）、ホスホリパーゼA2（4.4％）、システイン豊富な分泌タンパク質（2.55.5.5.5％）、および5つのマイナー毒素（神経成長因子、ニューロトロフィン、ホスホリパーゼB、5 'ヌクレオチダーゼおよびホスホジエステラーゼ、合計2.6％）はプロテオームでは報告されていません。重要なことに、すべての主要なヘモトキシンは症候群と相関しています：SVSP Ancrodは、毒液凝集を引き起こし、血小板凝集インスケーターであるスナクレック・ロドシンによって引き起こされる血小板細胞症によって悪化した毒液誘発性凝固障害を引き起こします阻害します血小板プラグの形成。これらの毒素は、複数のアイソフォームおよび/または複雑なサブユニットに存在し、効果的で多分類の地域抗毒性の開発のためにさらなる特性評価に値します。 生物学的意義：プロテオミクスとバイオインフォマティクスのアドバイスは、毒ヘビのさまざまな系統からの毒素の科学的発見を激しく推進してきました。マラヤンピットバイパーであるカロセラスマロドストーマは、咬傷が啓発を引き起こす可能性があるため、東南アジアの医学的に重要な種ですが、毒液は生物発見のための生物活性化合物の供給源でもあります。しかし、毒液の詳細なプロファイリングは、おそらく毒液を詳細に分離する際の毒の複雑な性質と技術的な制限のために不十分です。マルチステップ分別法を統合して、この研究は、この医学的に重要な毒ヘビの毒の組成の包括的かつ定量的プロファイルを成功裏に明らかにしました。さまざまな毒タンパク質の相対的な存在量は、グローバルなプロファイルで決定され、C。lhodostomaの啓発における異なる毒素の病原性の役割を理解するための有用な情報を提供します。特に、毒素サブユニットやアイソフォームの種類を含む、主要なヘモトキシンは非常に詳細に特定されました。調査結果は、これらの毒素が効果的な抗毒液中和の主要な標的であることを示しており、汎領域多系統抗抗生成物の生産において対処する必要があることを示しています。さらに、毒液で以前に報告されていない小さな毒素成分もこの研究で検出され、毒ヘビの現在の毒素データベースを濃縮しました。

UNLABELLED: The venom of Malayan pit viper (Calloselasma rhodostoma) is highly toxic but also valuable in drug discovery. However, a comprehensive proteome of the venom that details its toxin composition and abundance is lacking. This study aimed to unravel the venom complexity through a multi-step venomic approach. At least 96 distinct proteins (29 basic, 67 acidic) in 11 families were identified from the venom. The venom consists of mainly snake venom metalloproteinases (SVMP, 41.17% of total venom proteins), within which the P-I (kistomin, 20.4%) and P-II (rhodostoxin, 19.8%) classes predominate. This is followed by C-type lectins (snaclec, 26.3%), snake venom serine protease (SVSP, 14.9%), L-amino acid oxidase (7.0%), phospholipase A2 (4.4%), cysteine-rich secretory protein (2.5%), and five minor toxins (nerve growth factor, neurotrophin, phospholipase B, 5' nucleotidase and phosphodiesterase, totaling 2.6%) not reported in the proteome hitherto. Importantly, all principal hemotoxins unveiled correlate with the syndrome: SVSP ancrod causes venom-induced consumptive coagulopathy, aggravated by thrombocytopenia caused by snaclec rhodocytin, a platelet aggregation inducer, while P-II rhodostoxin mediates hemorrhage, exacerbated by P-I kistomin and snaclec rhodocetin that inhibit platelet plug formation. These toxins exist in multiple isoforms and/or complex subunits, deserving further characterization for the development of an effective, polyspecific regional antivenom. BIOLOGICAL SIGNIFICANCE: Advents in proteomics and bioinformatics have vigorously propelled the scientific discoveries of toxins from various lineages of venomous snakes. The Malayan pit viper, Calloselasma rhodostoma, is a medically important species in Southeast Asia as its bite can cause envenomation, while the venom is also a source of bioactive compounds for drug discovery. Detailed profiling of the venom, however, is inadequate possibly due to the complex nature of the venom and technical limitation in separating the constituents into details. Integrating a multi-step fractionation method, this study successfully revealed a comprehensive and quantitative profile of the composition of the venom of this medically important venomous snake. The relative abundance of the various venom proteins is determined in a global profile, providing useful information for understanding the pathogenic roles of the different toxins in C. rhodostoma envenomation. Notably, the principal hemotoxins were identified in great details, including the variety of toxin subunits and isoforms. The findings indicate that these toxins are the principal targets for effective antivenom neutralization, and should be addressed in the production of a pan-regional polyspecific antivenom. In addition, minor toxin components not reported previously in the venom were also detected in this study, enriching the current toxin database for the venomous snakes.