パクリタキセルの送達を改善するために、ペンダントファルネシルチオサリチル酸部分とポリマーから組み立てられたプロドラッグミセルキャリア

非標識：疎水性抗がん剤であるパクリタキセル（PTX）の強化された相乗的送達を達成するために、2つの新規プロドラッグコポリマー、POEG15-B-PFTS6およびPOEG15-B-PFTS16を達成するためにPOEG）および疎水性のファルネシルチョリチル酸（FTS、非毒性RAS拮抗薬）ブロックが合成されました。両方のPOEG-B-PFTSポリマーは、in vitroおよびin vivoで固有の抗腫瘍活性を持つミセルを形成することができました。これらのミセルをPTXをロードするためのキャリアとして使用し、その薬物負荷能力、安定性、in vivoの生体内分布および腫瘍阻害効果を評価しました。PTX/POEG15-B-PFTS16混合ミセルは、4°Cで9日間の優れた安定性を示し、PTX負荷容量は8.2％で、PTX/POEG15-B-PFTS6混合ミセルよりも効果的でした。in vivoの生体内分布データは、他の臓器よりも腫瘍の方が局所的に搭載されたPOEG-B-PFTSミセルがより効果的に局在していることを示しました。さらに、両方のPTX/POEG-B-PFTSミセルは、4T1.2マウス乳房腫瘍モデルでタキソールよりも有意に高い抗腫瘍活性を示し、腫瘍阻害と動物の生存はPTX/POEG15-B-B-PFTS16> PTX/POEG15の順序に続きました。-b-pfts6> poeg15-b-pfts16>taxol≈poeg15-b-pfts6。私たちのデータは、POEG-B-PFTSミセルは、将来より多くの研究を保証する有望な抗がん剤キャリアであることを示唆しています。 重要な声明：薬物ベースのモノマーの重合は、明確に定義されたポリマープロドラッグ両親媒性物質を得るための容易で正確な方法を表しています。現在、ほとんどのレポートは、主に合成方法と生物物理学的特性に焦点を当てています。in vitroおよびin vivoでプロドラッグキャリアとしての抗腫瘍活動と送達機能に関する情報は限られています。この原稿では、2つの新規プロドラッグ共重合体、POEG15-B-PFTS6およびPOEG15-B-PFTS16の開発を報告します。）ブロック。両方のPOEG-B-PFTSポリマーは、in vitroおよびin vivoで固有の抗腫瘍活性を持つナノサイズのミセルに自己組織化することができました。さらに重要なことは、POEG-B-PFTSポリマーは、PTX、DOX、Docetaxel、Gefitinib、およびImatinibを含むさまざまな抗がん剤と安定した混合ミセルを形成するのに効果的でした。新しいキャリアを介したPTXの送達により、抗腫瘍活性が大幅に改善され、効果的なPTX/FTS併用療法が示唆されました。私たちは、私たちの研究は、生体材料と薬物送達の分野の読者にとって幅広い関心事であると考えています。

UNLABELLED: In order to achieve enhanced and synergistic delivery of paclitaxel (PTX), a hydrophobic anticancer agent, two novel prodrug copolymers, POEG15-b-PFTS6 and POEG15-b-PFTS16 composed of hydrophilic poly(oligo(ethylene glycol) methacrylate) (POEG) and hydrophobic farnesylthiosalicylate (FTS, a nontoxic Ras antagonist) blocks, were synthesized. Both POEG-b-PFTS polymers were able to form micelles with intrinsic antitumor activity in vitro and in vivo. Employing these micelles as a carrier to load PTX, their drug loading capacity, stability, in vivo biodistribution and tumor inhibition effect were evaluated. PTX/POEG15-b-PFTS16 mixed micelles exhibited an excellent stability of 9days at 4°C with a PTX loading capacity of 8.2%, which was more effective than PTX/POEG15-b-PFTS6 mixed micelles. In vivo biodistribution data showed that DiR-loaded POEG-b-PFTS micelles were more effectively localized in the tumor than in other organs. Moreover, both PTX/POEG-b-PFTS micelles showed significantly higher antitumor activity than Taxol in a 4T1.2 murine breast tumor model, and the tumor inhibition and animal survival followed the order of PTX/POEG15-b-PFTS16>PTX/POEG15-b-PFTS6>POEG15-b-PFTS16>Taxol≈POEG15-b-PFTS6. Our data suggest that POEG-b-PFTS micelles are a promising anticancer drug carrier that warrants more studies in the future. STATEMENT OF SIGNIFICANCE: Polymerization of drug-based monomer represents a facile and precise method to obtain well-defined polymeric prodrug amphiphiles. Currently, most reports largely focus on the synthesis methods and the biophysical properties. There is limited information about their anti-tumor activity and delivery function as prodrug carriers in vitro and in vivo. In this manuscript, we report the development of two novel prodrug copolymers, POEG15-b-PFTS6 and POEG15-b-PFTS16 composed of hydrophilic poly(oligo(ethylene glycol) methacrylate) (POEG) and hydrophobic farnesylthiosalicylate (FTS, a nontoxic Ras antagonist) blocks. Both POEG-b-PFTS polymers were able to self-assemble into nano-sized micelles with intrinsic antitumor activity in vitro and in vivo. More importantly, POEG-b-PFTS polymers were effective in forming stable mixed micelles with various anticancer agents including PTX, DOX, docetaxel, gefitinib, and imatinib. Delivery of PTX via our new carrier led to significantly improved antitumor activity, suggesting effective PTX/FTS combination therapy. We believe that our study shall be of broad interest to the readers in the fields of biomaterials and drug delivery.