BCORの過剰発現は、BCOR遺伝的異常を伴う丸い細胞肉腫の非常に敏感なマーカーです

次世代シーケンスの出現により、EWSR1陰性の小さな青色丸細胞腫瘍（SBRCT）のスペクトルで最近、新規遺伝子融合やその他の異常の数が増えています。この点で、BCOR遺伝子融合（BCOR-CCNB3、BCOR-MAML3）、BCOR内部タンデム重複（ITD）、またはYWHAE-NUTM2Bを抱えるSBRCTのサブセットは、BCOR mRNAの発現、および同様の組織学的な組織学的な署名を含む転写シグネチャを共有します。特徴。さらに、腎臓（CCSK）の透明な細胞肉腫や乳児の原始粘液型間葉腫瘍などの他の腫瘍も、BCOR ITDと高いBCOR遺伝子発現を示しています。これらのさまざまなBCOR遺伝的変化の分子診断には、カスタムBAC蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）プローブや逆転写ポリメラーゼ連鎖反応アッセイを含む精巧な方法論が必要です。これらの腫瘍は、従来の遺伝子融合またはITDのいずれかの遺伝的メカニズムに関係なく、高レベルのBCOR過剰発現を示しているため、抗BCORモノクローナル抗体クローンC-10（SC-514576）のパフォーマンスを調査しようとしました。BCOR遺伝子異常を伴う肉腫。したがって、さまざまなBCOR関連の融合とITDSおよびYWHAE-NUTM2B融合にまたがる25のSBRCTの病理学的および遺伝的によく特性化されたコホートでBCOR発現を評価しました。さらに、BCOR遺伝子融合を伴う8つのCCSKやその他の肉腫などの関連する病理学的エンティティを含めました。対照群として、さまざまな（非BCOR）遺伝的異常、10個の融合陰性SBRCT、74滑膜肉腫、29個横紋筋腫、およびその他の肉腫タイプを持つ20個のSBRCTを含めました。さらに、これらの腫瘍もSATB2 mRNAの上方制御を示したため、SATB2免疫反応性について同じ研究グループを評価しました。BCOR-MAML3およびBCOR-CCNB3融合を伴うすべてのSBRCT、およびほとんどがBCOR ITD（93％）を使用しており、すべてのCCSKは強力でびまん性の核BCOR免疫反応性を示しました。さらに、YWHAE-NUTM2BのすべてのSBRCTも陽性でした。SATB2染色は、YWHAE-NUTM2B、BCOR-MAML3、BCOR ITD（75％）、BCOR-CCNB3（71％）、およびCCSKSのサブセット（33％）の腫瘍でも陽性でした。結論として、BCOR免疫組織化学染色は、BCOR異常とYWHAEの測定を備えたSBRCTおよびCCSKの非常に敏感なマーカーであり、これらのさまざまな分子サブセットの有用な診断マーカーとして使用できます。SATB2免疫反応性は、この腫瘍グループの大部分にも存在します。

With the advent of next-generation sequencing, an increasing number of novel gene fusions and other abnormalities have emerged recently in the spectrum of EWSR1-negative small blue round cell tumors (SBRCTs). In this regard, a subset of SBRCTs harboring either BCOR gene fusions (BCOR-CCNB3, BCOR-MAML3), BCOR internal tandem duplications (ITD), or YWHAE-NUTM2B share a transcriptional signature including high BCOR mRNA expression, as well as similar histologic features. Furthermore, other tumors such as clear cell sarcoma of kidney (CCSK) and primitive myxoid mesenchymal tumor of infancy also demonstrate BCOR ITDs and high BCOR gene expression. The molecular diagnosis of these various BCOR genetic alterations requires an elaborate methodology including custom BAC fluorescence in situ hybridization (FISH) probes and reverse transcription polymerase chain reaction assays. As these tumors show high level of BCOR overexpression regardless of the genetic mechanism involved, either conventional gene fusion or ITD, we sought to investigate the performance of an anti-BCOR monoclonal antibody clone C-10 (sc-514576) as an immunohistochemical marker for sarcomas with BCOR gene abnormalities. Thus we assessed the BCOR expression in a pathologically and genetically well-characterized cohort of 25 SBRCTs, spanning various BCOR-related fusions and ITDs and YWHAE-NUTM2B fusion. In addition, we included related pathologic entities such as 8 CCSKs and other sarcomas with BCOR gene fusions. As a control group we included 20 SBRCTs with various (non-BCOR) genetic abnormalities, 10 fusion-negative SBRCTs, 74 synovial sarcomas, 29 rhabdomyosarcomas, and other sarcoma types. In addition, we evaluated the same study group for SATB2 immunoreactivity, as these tumors also showed SATB2 mRNA upregulation. All SBRCTs with BCOR-MAML3 and BCOR-CCNB3 fusions, as well as most with BCOR ITD (93%), and all CCSKs showed strong and diffuse nuclear BCOR immunoreactivity. Furthermore, all SBRCTs with YWHAE-NUTM2B also were positive. SATB2 stain was also positive in tumors with YWHAE-NUTM2B, BCOR-MAML3, BCOR ITD (75%), BCOR-CCNB3 (71%), and a subset of CCSKs (33%). In conclusion, BCOR immunohistochemical stain is a highly sensitive marker for SBRCTs and CCSKs with BCOR abnormalities and YWHAE-rearrangements and can be used as a useful diagnostic marker in these various molecular subsets. SATB2 immunoreactivity is also present in the majority of this group of tumors.