アリラミンに由来する4つの新規金属シフベース複合体の合成、特性評価、および生物学的応用と、ヒト血清アルブミンとの相互作用：実験、分子ドッキング、およびONIOM計算研究

VoL2、NIL2、CUL2、およびPDL2を含む新規金属ベースの薬物候補は、2-ヒドロキシ-1-アリリミノメチル - ナフタレンリガンドから合成され、元素分析（CHN）、FT-IR、UV-VISスペクトロスコアによって特徴付けられています。さらに、（1）Hおよび（13）C NMR技術がPDL2複合体の特性評価に使用されました。単一結晶X線回折技術を利用して、複合体の構造を特徴付けました。Cu（II）、Ni（II）、およびPd（II）複合体は正方形の平面経沿いの協調形状を示し、Vol2では、バナジウム中心には歪んだ四角い錐体N2O3協調球があります。HSA結合は、蛍光消光、UV-VIS分光法、および循環二色性（CD）滴定法を使用して決定されました。得られた結果は、合成化合物を結合するためのHSA親和性がPDL2> CUL2> VOL2> NIL2として続くことを明らかにし、結合定数に対する金属イオンの効果を示しています。これらの化合物とHSAの間の距離は、非放射エネルギー伝達のフェルスターの理論に基づいて得られました。さらに、分子ドッキングや当社の独自のN層統合分子軌道と分子力学（ONIOM）を含む計算方法を実施して、化合物のHSA結合を調査しました。分子ドッキングの計算は、HSAのアミノ酸残基とすべての合成化合物との間の水素結合の存在を示しました。HSAコンパウンドシステムにおける水素結合の形成は、それらの安定化につながります。ONIOMメソッドは、それぞれ低層と高層の分子メカニクス法（UFF）と半経験的方法（PM6）が選択された化合物のHSA結合をより正確に調査するために使用されました。結果は、化合物の構造パラメーターがHSAへの結合とともに変化し、化合物とHSAの間の強い相互作用を示していることを示しています。結合定数の値は、結果の変化の範囲に依存します。これは、両方の理論的方法が同じシーケンスでKB値を計算し、実験データとよく一致していることに言及する必要があります。

Novel metal-based drug candidate including VOL2, NiL2, CuL2 and PdL2 have been synthesized from 2-hydroxy-1-allyliminomethyl-naphthalen ligand and have been characterized by means of elemental analysis (CHN), FT-IR and UV-vis spectroscopies. In addition, (1)H and (13)C NMR techniques were employed for characterization of the PdL2 complex. Single-crystal X-ray diffraction technique was utilized to characterise the structure of the complexes. The Cu(II), Ni(II) and Pd(II) complexes show a square planar trans-coordination geometry, while in the VOL2, the vanadium center has a distorted tetragonal pyramidal N2O3 coordination sphere. The HSA-binding was also determined, using fluorescence quenching, UV-vis spectroscopy, and circular dichroism (CD) titration method. The obtained results revealed that the HSA affinity for binding the synthesized compounds follows as PdL2>CuL2>VOL2>NiL2, indicating the effect of metal ion on binding constant. The distance between these compounds and HSA was obtained based on the Förster's theory of non-radiative energy transfer. Furthermore, computational methods including molecular docking and our Own N-layered Integrated molecular Orbital and molecular Mechanics (ONIOM) were carried out to investigate the HSA-binding of the compounds. Molecular docking calculation indicated the existence of hydrogen bond between amino acid residues of HSA and all synthesized compounds. The formation of the hydrogen bond in the HSA-compound systems leads to their stabilization. The ONIOM method was utilized in order to investigate HSA binding of compounds more precisely in which molecular mechanics method (UFF) and semi empirical method (PM6) were selected for the low layer and the high layer, respectively. The results show that the structural parameters of the compounds changed along with binding to HSA, indicating the strong interaction between the compounds and HSA. The value of binding constant depends on the extent of the resultant changes. This should be mentioned that both theoretical methods calculated the Kb values in the same sequence and are in a good agreement with the experimental data.