細胞増殖のためのエチニル-2'-デオキシウリジン化学プローブの開発

細胞増殖を評価する一般的な方法は、DNAを化学プローブに標識することです。5-Ethynyl-2'-デオキシウリジン（EDU）は、DNAの標識のために広く利用されている化学プローブであり、組み込まれると、細胞のEDU治療に続いて、小分子蛍光アジドとの反応が検出されます。EDUを使用する場合の制限には、細胞毒性と細胞への侵入のためのヌクレオシド活性輸送メカニズムへの依存が含まれます。ここでは、さまざまな親油性アシルエステル部分で修飾されたEDUで構成される6つの新しいEDUプロラベルを開発しました。このプロラベル：化学プローブの関係は、医療化学に広く採用されているプロドラッグ：薬物関係と類似しています。EDUとEDUのプロラベルは、標識効果と細胞毒性について評価されました。いくつかのEDUプロラベル類似体は、EDUと同様のレベルでDNAに組み込まれており、ヌクレオシドトランスポーターがプロラベルによってバイパスされる可能性があることを示唆しています。これらのEDUプロラベルは、EDUと比較して毒性も低下していました。

A common method of evaluating cellular proliferation is to label DNA with chemical probes. 5-Ethynyl-2'-deoxyuridine (EdU) is a widely utilized chemical probe for labeling DNA, and upon incorporation, EdU treatment of cells is followed by a reaction with a small molecule fluorescent azide to allow detection. The limitations when using EdU include cytotoxicity and a reliance on nucleoside active transport mechanisms for entry into cells. Here we have developed six novel EdU pro-labels that consist of EdU modified with variable lipophilic acyl ester moieties. This pro-label:chemical probe relationship parallels the prodrug:drug relationship that is employed widely in medicinal chemistry. EdU and EdU pro-labels were evaluated for their labeling efficacy and cytotoxicity. Several EdU pro-label analogues incorporate into DNA at a similar level to EdU, suggesting that nucleoside transporters can be bypassed by the pro-labels. These EdU pro-labels also had reduced toxicity compared to EdU.