ミオスタチン阻害剤ACE-031 Duchenne筋ジストロフィーによる外来少年の治療：無作為化されたプラセボ対照臨床試験の結果

はじめに：ACE-031は、ミオスタチンと関連するリガンドに結合するアクチビン受容体タイプIIBおよびIgG1-FCの融合タンパク質です。それは、筋肉の発達に対する抑制効果を破壊し、デュシェンヌ筋ジストロフィー（DMD）のようなミオパチーの潜在的な療法を提供することを目的としています。 方法：ACE-031は、無作為化された二重盲検プラセボ制御の昇順の昇順で、2〜4週間ごとにDMDボーイに皮下投与されました。主な目的は安全評価でした。二次目標には、薬物動態と薬力学の特性評価が含まれていました。 結果：ACE-031は、深刻または重度の有害事象とは関連していませんでした。この研究は、エピスタキシスと毛細血管の安全性の潜在的な懸念のために、2回目の投与レジメンの後に停止しました。プラセボ群の減少（統計的に有意ではない）と比較して、ACE-031グループの6分間のウォークテスト（6MWT）距離のメンテナンスの傾向が認められました。（BMD）および脂肪量の減少。 結論：ACE-031使用除脂肪質量、脂肪質量、BMD、および6MWTに対する薬力学的影響の実証された傾向。非筋肉関連の有害事象は、研究を中止する決定に貢献しました。ミオスタチン阻害は、DMDにとって有望な治療アプローチです。筋神経55：458-464、2017。

INTRODUCTION: ACE-031 is a fusion protein of activin receptor type IIB and IgG1-Fc, which binds myostatin and related ligands. It aims to disrupt the inhibitory effect on muscle development and provide potential therapy for myopathies like Duchenne muscular dystrophy (DMD). METHODS: ACE-031 was administered subcutaneously every 2-4 weeks to DMD boys in a randomized, double-blind, placebo-controlled, ascending-dose trial. The primary objective was safety evaluation. Secondary objectives included characterization of pharmacokinetics and pharmacodynamics. RESULTS: ACE-031 was not associated with serious or severe adverse events. The study was stopped after the second dosing regimen due to potential safety concerns of epistaxis and telangiectasias. A trend for maintenance of the 6-minute walk test (6MWT) distance in the ACE-031 groups compared with a decline in the placebo group (not statistically significant) was noted, as was a trend for increased lean body mass and bone mineral density (BMD) and reduced fat mass. CONCLUSION: ACE-031 use demonstrated trends for pharmacodynamic effects on lean mass, fat mass, BMD, and 6MWT. Non-muscle-related adverse events contributed to the decision to discontinue the study. Myostatin inhibition is a promising therapeutic approach for DMD. Muscle Nerve 55: 458-464, 2017.