血小板GPIIB/IIIA受容体複合体に向けられた抗血小板モノクローナルF（AB '）2抗体は、犬の心臓の冠動脈血栓症を防止します

血小板と損傷した血管内皮間の相互作用は、血栓症の閉塞に寄与します。血小板GPIIB/IIIA受容体複合体に対するマウスモノクローナル抗体[7E3 F（Ab '）2]を使用して、冠動脈血栓症の実験モデルで血小板凝集を阻害しました。7e3 f（ab '）2（0.8 mg/kgボーラスi.v.）による血栓閉塞の予防は、直流誘導性内膜損傷（5時間100マイクロA）および左循環冠動脈（LCCA）の重大な狭窄を持つ犬で研究されました。ベースラインLCCA血流（CBF）は7e3 f（ab '）2およびコントロールグループで類似していたが、コントロールで減少した[24 +/- 2 ml/minから0 +/- 0 ml/min、n = 13（平均+/- S.E.M.）]各場合の血栓性閉塞による（血栓症の時間+/- 15分）。7e3 f（ab '）2で処理したグループでは、CBFは有意に変化しませんでした（27 +/- 3 ml/minから22 +/- 3 ml/min、n = 6）、および5時に血栓症の閉塞は発生しませんでした-h LCCAで内膜損傷が生成された観察期間（P未満0.001）。CBFの振動は、対照群の血栓症に先行しましたが、7e3 F（ab '）2治療（2.2 +/- 0.7対0 +/- 0、0.05未満）では発生しませんでした。閉塞後30分後にLCCAから回収された血栓腫瘤は、7e3 f（ab '）2の投与後5時間後に2.2 +/- 1.2 mg測定された2.2 +/- 1.2 mgと比較して、コントロールで8.8 +-1.3 mgでした（0.05未満）。試験剤の投与の前に、ex vivoを研究したとき、ADPとアラキドン酸に応じて凝集した犬の両方のグループの血小板。しかし、治療後、7e3 f（ab '）2匹の動物からの血小板のex in vivo凝集は阻害されましたが、対照動物の血小板は実験プロトコルの期間を通してex in vivoを凝集させ続けました（p未満0.05）。111インドの血小板の標識は、血栓内および血管内皮の蓄積を示し、これは対照群と比較して7e3 f（ab '）2治療犬では少なかった（0.05未満）。マウスモノクローナル抗体7E3 F（AB '）2は、実験プロトコル中の血行動態値または循環血小板数に影響しませんでした。結論として、血小板GPIIB/IIIA受容体に対する抗体：（1）血栓性LCCA閉塞を防止する、（2）in vivo血小板凝集を阻害する、（3）損傷した血管内皮への血小板沈着を最小限に抑え、形成されたトロンビ、および（4）安定化CBF中のCBFを最小化した。LCCAの連続電流誘発性内膜損傷の5時間。

Interactions between platelets with injured vascular endothelium contribute to thrombotic occlusion. A murine monoclonal antibody [7E3 F(ab')2] to the platelet GPIIb/IIIa receptor complex was used to inhibit platelet aggregation in an experimental model of coronary artery thrombosis. Prevention of thrombotic occlusion by 7E3 F(ab')2 (0.8 mg/kg bolus i.v.) was studied in dogs with direct current induced intimal injury (100 microA for 5 h) and critical stenosis of the left circumflex coronary artery (LCCA). Baseline LCCA blood flow (CBF) was similar in 7E3 F(ab')2 and control groups, but decreased in the controls [24 +/- 2 ml/min to 0 +/- 0 ml/min, n = 13 (mean +/- S.E.M.)] due to thrombotic occlusion in each case (time to thrombosis 136 +/- 15 min). In the group treated with 7E3 F(ab')2, CBF did not change significantly (27 +/- 3 ml/min to 22 +/- 3 ml/min, n = 6) and thrombotic occlusion did not occur during the 5-h observation period in which intimal injury was produced in the LCCA (P less than 0.001). Oscillations in CBF preceded thrombosis in the control group, but did not occur with 7E3 F(ab')2 treatment (2.2 +/- 0.7 vs. 0 +/- 0, P less than 0.05). The thrombus mass recovered from the LCCA 30 min after occlusion was 8.8 +- 1.3 mg in the controls compared to 2.2 +/- 1.2 mg determined 5 h after administration of 7E3 F(ab')2 (P less than 0.05). When studied ex vivo, before the administration of the test agents, platelets from both groups of dogs aggregated in response to ADP and arachidonic acid. However, after treatment, the ex vivo aggregation of platelets from 7E3 F(ab')2 animals was inhibited whereas platelets from the control animals continued to aggregate ex vivo throughout the period of the experimental protocol (P less than 0.05). The labeling of platelets with 111indium showed accumulation of radioactivity within the thrombus and upon the vascular endothelium which was less in 7E3 F(ab')2 treated dogs as compared to the control group (P less than 0.05). The murine monoclonal antibody 7E3 F(ab')2 did not affect hemodynamic values or the circulating platelet count during the experimental protocol. In conclusion, antibody to platelet GPIIb/IIIa receptors: (1) prevented thrombotic LCCA occlusion, (2) inhibited ex vivo platelet aggregation, (3) minimized platelet deposition on injured vascular endothelium and within formed thrombi, and (4) stabilized CBF during 5 h of continuous direct current induced intimal injury of the LCCA.