細胞内pHの上昇は、高齢の卵母細胞に現れ、マウスの凝集の喪失に関連する卵母細胞異数性を引き起こします

凝集の劣化と母親の年齢の増加によって引き起こされる異数性速度の増加は、十分に文書化されています。ただし、高齢の卵母細胞における凝集の喪失の分子メカニズムは不明のままです。この研究では、細胞内pH（PHI）が老化した卵母細胞で上昇していることがわかりました。これにより、コヒーシン環の構造を乱して異数性を誘発する可能性があります。初めて、完全に成長した胚小胞（GV）卵母細胞がCD1マウスの年齢を伴うPHIの増加を示すことを観察しました。さらに、in vitro卵母細胞の成熟プロセス中に、PHIは12ヶ月のマウスで〜7.6までの高レベルで維持されました。タンパク質の局在化と機能を維持するには、通常のPHIが必要です。したがって、卵母細胞PHIの上昇は、老化したマウスの凝集の喪失と異数性の増加に関連している可能性があるという仮説を立てました。若い卵母細胞のin vitroアルカリ化治療を通じて、PHIの増加により、膜性速度の増加と姉妹間キネトコア（IKT）距離が結束の強度に関連し、コヒーシンサブユニットSMC3タンパク質レベルの低下を引き起こすことが観察されました。。PHIの上昇を伴う若い卵母細胞は、染色体の不整合の増加を大幅に示しました。

Increases in the aneuploidy rate caused by the deterioration of cohesion with increasing maternal age have been well documented. However, the molecular mechanism for the loss of cohesion in aged oocytes remains unknown. In this study, we found that intracellular pH (pHi) was elevated in aged oocytes, which might disturb the structure of the cohesin ring to induce aneuploidy. We observed for the first time that full-grown germinal vesicle (GV) oocytes displayed an increase in pHi with advancing age in CD1 mice. Furthermore, during the in vitro oocyte maturation process, the pHi was maintained at a high level, up to ∼7.6, in 12-month-old mice. Normal pHi is necessary to maintain protein localization and function. Thus, we put forward a hypothesis that the elevated oocyte pHi might be related to the loss of cohesion and the increased aneuploidy in aged mice. Through the in vitro alkalinization treatment of young oocytes, we observed that the increased pHi caused an increase in the aneuploidy rate and the sister inter-kinetochore (iKT) distance associated with the strength of cohesion and caused a decline in the cohesin subunit SMC3 protein level. Young oocytes with elevated pHi exhibited substantially the increase in chromosome misalignment.