ホルボール関連のジテルペンである樹脂毒素は、赤唐辛子の刺激剤であるカプサイシンの超耳検査類似体として作用します

樹脂毒素は、ユーフォルビア属のいくつかのメンバーのラテックスに存在する非常に刺激的なジテルペンです。その作用メカニズムは、構造的に関連するホルボールエステルのメカニズムとはっきりと異なることが示されています。樹脂酸素は、カプシクム属の植物の主要な刺激成分であるカプサイシンの重要な特徴である4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル置換基を持っているため、ヨウ系カプサイシン応答を誘導する樹脂酸化酸素の能力を調べました。ここでは、カプサイシンによる治療のような樹脂酸化物によるラットの治療が低体温、神経原性炎症、および痛みを引き起こしたことを報告します。これらの応答の後に、体温調節の喪失、神経原性炎症に対する脱感作、および化学的および熱鎮痛、樹脂酸化酸酸素とカプサイシンの間のクロス耐性がありました。樹脂毒素は、体温調節と神経原性炎症に影響を与えるため、カプサイシンよりも3 4桁の強力でした。樹脂毒素は、急性疼痛の誘導のためのアッセイにおいてカプサイシンの効力にのみ匹敵し、急性疼痛に対する脱感作は、他の反応の脱感作よりも少ない樹脂酸化を必要とするように思われた。樹脂毒素は超耳介カプサイシン類似体として作用し、カプサイシン応答のサブクラスを区別する可能性があるという仮説を立てていると結論付けています。

Resiniferatoxin is an extremely irritant diterpene present in the latex of several members of the genus Euphorbia. Its mechanism of action has been shown to be clearly distinct from that of the structurally related phorbol esters. Since resiniferatoxin possesses a 4-hydroxy-3-methoxyphenyl substituent, a key feature of capsaicin, the major pungent ingredient of plants of the genus Capsicum, we examined the ability of resiniferatoxin to induce typical capsaicin responses. We report here that treatment of rats with resiniferatoxin, like treatment with capsaicin, caused hypothermia, neurogenic inflammation, and pain. These responses were followed by loss of thermoregulation, by desensitization to neurogenic inflammation, and by chemical and thermal analgesia, with cross-tolerance between resiniferatoxin and capsaicin. Resiniferatoxin was 3 4 orders of magnitude more potent than capsaicin for the effects on thermoregulation and neurogenic inflammation. Resiniferatoxin was only comparable in potency to capsaicin, however, in the assay for induction of acute pain, and the desensitization to acute pain appeared to require less resiniferatoxin than did desensitization for the other responses. We conclude that resiniferatoxin acts as an ultrapotent capsaicin analog and hypothesize that it may distinguish between subclasses of capsaicin response.