CCR5の非常に特異的な遮断は、白血球の人身売買を阻害し、マウス大腸炎の粘膜炎症を軽減します

腸への白血球の人身売買の標的破壊は、炎症性腸疾患（IBD）の治療に対する有望なアプローチを表しています。MIP1αおよびβおよびRANTESの共有受容体であるCCR5は、複数の白血球で発現しています。ここでは、大腸炎のモデルにおける白血球の人身売買の媒介におけるCCR5の役割を決定し、CCR5トロピックHIVの治療に使用される経口活性CCR5拮抗薬であるMaravirocの治療可能性を評価することを目指しました。急性および慢性大腸炎は、DSSまたはTNBの野生型およびCCR5（ - / - ）マウスへの投与または野生型またはCCR5（ - / - ）マウスからの脾臓ナイーブCD4（+）T細胞の養子移植により誘導されました。-1（ - / - ）。CCR5遺伝子アブレーションは、CCR5を含むCD4（+）およびCD11B（+）白血球の粘膜の動員と活性化を減少させ、TNBの徴候と炎症の症状と大腸炎の伝達モデルの症状の重大な減衰をもたらしました。DSS/TNBS大腸炎および移動モデルでは、MaravirocはCCR5耐電子白血球の動員を選択的に減少させることにより、腸の炎症の発生を減衰させました。要約すると、CCR5は結腸への血液白血球の動員を調節し、CCR5を標的とすることがIBDの治療オプションを提供する可能性があることを示しています。

Targeted disruption of leukocyte trafficking to the gut represents a promising approach for the treatment of inflammatory bowel diseases (IBDs). CCR5, the shared receptor for MIP1α and β and RANTES, is expressed by multiple leukocytes. Here, we aimed to determine the role of CCR5 in mediating leukocyte trafficking in models of colitis, and evaluate the therapeutic potential of maraviroc, an orally active CCR5 antagonist used in the treatment of CCR5-tropic HIV. Acute and chronic colitis were induced by administration of DSS or TNBS to wild-type and CCR5(-/-) mice or adoptive transfer of splenic naïve CD4(+) T-cells from wild type or CCR5(-/-) mice into RAG-1(-/-). CCR5 gene ablation reduced the mucosal recruitment and activation of CCR5-bearing CD4(+) and CD11b(+) leukocytes, resulting in profound attenuation of signs and symptoms of inflammation in the TNBS and transfer models of colitis. In the DSS/TNBS colitis and in the transfer model, maraviroc attenuated development of intestinal inflammation by selectively reducing the recruitment of CCR5 bearing leukocytes. In summary, CCR5 regulates recruitment of blood leukocytes into the colon indicating that targeting CCR5 may offer therapeutic options in IBDs.