高表面積マグネシウムアルミノメタシリネート（ノイシリン（®）US2）を利用したアモルファス薬物物質の分離と物理的特性の最適化

堅牢な医薬品製造プロセスとパフォーマンスの開発にとって、薬物物質（DS）の物理的特性の制御と最適化が重要です。たとえば、結晶性のDS固体形態の孤立性の欠如は、このコントロールを達成するための課題を提示する可能性があります。この研究では、アモルファスDSの分離スキームが開発され、最適化された特性を備えたDSを生成する合成経路に統合されました。不活性吸収剤賦形剤（Neusilin®US2）を使用して、ルートの最終ステップとして新しいアンチゾルベントスキームを介してDSを分離しました。隔離は、従来の機器を使用してキログラムスケールで実行されました。結果として生じる50 wt％ds：ノイシリン複合体は、物理的安定性と例外的なマイクロ造影および錠剤特性を改善しました。改善された溶解が観察され、分散の強化と表面積の増加に起因します。特性評価データは、DSがメソポアの70％、マクロポア量の12％を占めるNeusilinへのDSの高度な浸透を示唆しています。このアプローチは、スプレー乾燥などの追加のユニット操作なしにDSを分離するのが困難な分離および粒子工学にアプリケーションを備えており、DS開発の過程で物理的特性を高度に最適化し、制御する可能性があります。

Control and optimization of the physical properties of a drug substance (DS) are critical to the development of robust drug product manufacturing processes and performance. A lack of isolatable, for example, crystalline, DS solid forms can present challenges to achieving this control. In this study, an isolation scheme for an amorphous DS was developed and integrated into the synthetic route producing DS with optimized properties. An inert absorbent excipient (Neusilin® US2) was used to isolate the DS via a novel antisolvent scheme as the final step of the route. Isolation was executed at kilogram scale utilizing conventional equipment. The resulting 50 wt% DS:Neusilin complex had improved physical stability and exceptional micromeritic and tableting properties. Improved dissolution was observed and attributed to enhanced dispersion and increased surface area. Characterization data suggest a high degree of penetration of the DS into the Neusilin, with DS occupying 70% of mesopore and 12% of macropore volume. This approach has application in the isolation and particle engineering of difficult to isolate DS without additional unit operation, such as spray drying, and has the potential for a high degree of optimization and control of physical properties over the course of DS development.