Remimazolam：麻酔学における薬理学的考慮事項と臨床的役割

ミダゾラム、フェンタニル、およびプロポフォールは、現代の麻酔の実践における鎮静に一般的に使用されています。これらのエージェントには、さまざまな麻酔薬を提供することができ、比較的安全で効果的な結果を生み出す特性があります。ただし、各エージェントには臨床診療に特定の欠点があります。レミマゾラムは、いわゆるソフトドラッグ開発から生成された新規ベンゾジアゼピンであり、現在臨床試験で調査されている超微量作動性静脈内鎮静式催眠剤です。このレビューでは、現在の鎮静剤と比較して、臨床診療におけるレミマゾラムの使用に関する最近の文献を評価し、鎮静での使用の潜在的な役割について説明します。Medlineデータベース（2012-May 2016）の文献検索が実行されました。文献の引用、メーカーレポート、および専門的な会議の要約のレビューから追加の参照が特定されました。主要な研究薬としてのレミマゾラムを含むすべての市販前の研究が評価されました。レミマゾラム、プロポフォール、ミダゾラムの薬物動態と薬力学を説明する文献も含まれています。米国でのフェーズIおよびIIの研究により、レミマゾラムは手続き的な鎮静のための安全で効果的な選択肢であることが示されています。ミダゾラムやプロポフォールとは異なり、レミマゾラムは不活性な代謝物に対して臓器に依存しない代謝を受けます。Remimazolamは一次薬物動態に続くため、長期にわたる注入または高用量が蓄積や拡張効果をもたらす可能性は低いため、集中治療室での静脈内麻酔薬としての使用に有利になります。フェーズIIIの試験では、レミマゾラムが臨床診療で占有できるニッチをさらに説明することが予想されます。ポストマーケットコストベネフィット分析を実行する必要があります。

Midazolam, fentanyl, and propofol are commonly used for sedation in modern anesthesia practice. These agents possess characteristics that have afforded various anesthetics to be delivered and produce relatively safe and effective outcomes. However, each agent has certain drawbacks in clinical practice. Remimazolam, a novel benzodiazepine created out of so-called soft drug development, is an ultrashort-acting intravenous sedative-hypnotic currently being investigated in clinical trials. In this review, we evaluate the recent literature on the use of remimazolam in clinical practice as compared with current sedative agents, and we describe its potential roles for use in sedation. A literature search of the Medline database (2012-May 2016) was performed. Additional references were identified from a review of literature citations, manufacturer reports, and professional meeting abstracts. All premarket studies involving remimazolam as the primary study drug were evaluated. Literature describing the pharmacokinetics and pharmacodynamics of remimazolam, propofol, and midazolam was also included. Phase I and II studies in the United States have shown remimazolam to be a safe and effective option for procedural sedation. Unlike midazolam and propofol, remimazolam undergoes organ-independent metabolism to an inactive metabolite. Because remimazolam follows first-order pharmacokinetics, prolonged infusions or higher doses are unlikely to result in accumulation and extended effect, making it favorable for use as an intravenous anesthetic and for sedation in the intensive care unit. It is expected that phase III trials will further describe the niche that remimazolam may be able to occupy in clinical practice. Postmarket cost-benefit analyses will need to be performed.