転移性黒色腫におけるMEK阻害剤関連網膜症（MEKAR）：長期眼科効果

背景：マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）阻害剤は、腫瘍学にかなりの関心を集めています。さまざまな種類の癌、特に黒色腫で活性が実証されています。MEK阻害剤は、クラス効果と見なされる一時的な網膜症を誘導します。現在、長期のMEK阻害を伴う網膜効果については、まばらなデータのみが利用可能です。 患者と方法：この前向き観察研究では、さまざまな第1段階または第3相臨床試験に参加している進行性黒色腫の患者を、V-RAFマウス肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログB（BRAF）阻害剤でMEK阻害剤ビニメチニブで治療しました。、または併用療法で。彼らは、視覚機能の決定、生体顕微鏡検査、拡張耐容状、光学コヒーレンス断層撮影（OCT）の期間まで、最大2年間の定期的な眼科検査を受けました。網膜症は、定義されたOCT基準で診断されました。 結果：2011年10月1日から2015年7月31日の間に62人の患者が調査されました。13は、MEK阻害剤ビニメチニブ単独、10人が選択的BRAF阻害剤、39人の併用療法で治療されました。単剤療法を受けている患者の92％と併用治療を受けている患者の100％で、ビニメチニブは、薬物後の時間に強く依存して、漿液性神経網膜の分離と浮腫を伴う用量関連病変を引き起こしました。継続的な治療により、網膜体積と厚さは、明らかな機能的欠陥や構造的完全性の変化なしに、ベースライン以下のレベルまで減少しました。 結論：ビニメチニブは、薬物後の時間間隔に応じて、毎日の変動を伴う特定の網膜症を誘導します。網膜症は部分的に回復しますが、何ヶ月も後も検出できます。網膜の薄化、網膜萎縮の最初の兆候の考えられる兆候は、長期治療後に観察されていますが、これまでのところ、機能的な関連性はありません。

BACKGROUND: Mitogen-activated protein kinase kinase (MEK) inhibitors have aroused considerable interest in oncology. Activity has been demonstrated in various types of cancer, especially melanoma. MEK inhibitors induce a transient retinopathy, considered to be a class effect. At present, only sparse data are available on retinal effects with long-term MEK inhibition. PATIENTS AND METHODS: In this prospective, observational study, patients with advanced melanoma participating in different phase 1/2 or phase 3 clinical trials were treated with the MEK inhibitor binimetinib, with a v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B (BRAF) inhibitor, or with combination therapy. They underwent regular ophthalmological examinations including determination of visual function, biomicroscopy, dilated fundoscopy and optical coherence tomography (OCT) for a period of up to 2 years. Retinopathy was diagnosed on defined OCT criteria. RESULTS: Sixty-two patients were investigated between 1st October 2011 and 31st July 2015: 13 were treated with the MEK inhibitor binimetinib alone, 10 with a selective BRAF inhibitor, and 39 with combination therapy. In 92% of patients on monotherapy and 100% of those on combination treatment, binimetinib caused dose-related lesions with serous neuroretinal detachments and oedema, strongly dependent on the time after medication. With continued treatment, retinal volume and thickness decreased to levels below baseline, without any apparent functional deficits or changes in structural integrity. CONCLUSIONS: Binimetinib induces a specific retinopathy with daily fluctuations depending on the time interval after medication. The retinopathy partially recovers, but can still be detected many months later. Retinal thinning, possible first signs of retinal atrophy have been observed after long-term treatment, but, so far, without functional relevance.