UHPLC-QTOF-MSを使用したマウス血漿中のメセンブリンとメセンブレノンの定量化：薬物動態研究への応用

Scleetium Tortuosumは、南アフリカの先住民族のハーブであり、不安とストレスの治療においてハーブサプリメントとして広く使用されています。メセンブレノンとメセンブリンは、抽出物に存在する2つの主要な薬理学的に活性なアルカロイドです。スケレチウム抽出物の幅広い治療用途にもかかわらず、血漿中のこれら2つの重要なアルカロイドを定量化するためのin vivo薬物動態特性または分析方法の報告はありません。したがって、現在の研究は、マウス血漿中のメセンブレノンとメセンブリンの同時定量化のための単純で敏感な分析方法を開発および検証することを目的としています。目標を達成するために、超高性能液体クロマトグラフィマス分光法（UHPLC/QTOF-MS）が採用されました。化合物は、内部標準としてキニーネとメタノール（100％）によるタンパク質沈殿を使用して抽出されました。両方の化合物の定量化の下限は10 ng/mLでした。抽出回復は、分析にマトリックス効果のない両方の化合物で87〜93％でした。精度は89.5〜106％で、すべての品質制御サンプルで精度は12.6％未満でした。この検証済みの方法は、i.vを評価するために正常に適用されました。マウス中のメセンブリンとメセンブレノンの血漿薬物動態。しかし、これらのアルカロイドの経口バイオアベイラビリティは貧弱で、プラズマレベルは検出限界を下回っていました。

Sceletium tortuosum, is an indigenous herb of South Africa which is widely used as an herbal supplement in the treatment of anxiety and stress. Mesembrenone and mesembrine are the two main pharmacologically active alkaloids present in the extract. Despite the wide therapeutic applications of Sceletium extract, there are no reports of in vivo pharmacokinetic properties or analytical methods to quantify these two important alkaloids in plasma. Therefore, the current study aimed to develop and validate a simple and sensitive analytical method for simultaneous quantification of mesembrenone and mesembrine in mouse plasma. Ultra-high-performance liquid chromatography-mass spectrometry (UHPLC/QToF-MS) was employed to achieve our objectives. The compounds were extracted using protein precipitation by methanol (100%) with quinine as an internal standard. The lower limit of quantification for both the compounds was 10 ng/mL. The extraction recovery was between 87 and 93% for both compounds with no matrix effects on the analysis. The accuracy was between 89.5 and 106% and precision was <12.6% for all quality control samples. This validated method was successfully applied to evaluate the i.v. plasma pharmacokinetics of mesembrine and mesembrenone in mouse. However, the oral bioavailability of these alkaloids was poor and the plasma levels were below the detection limits.