発がん性物質の開始トリエチレンメラミンは、皮膚標的細胞にミクロヌクレイを誘導します

マウス皮膚からのケラチノサイトは、既知の染色体損傷剤のトリエチレンメラミン（TEM）を使用して、in vivoでの低用量レベルでの単一または複数の治療に続いて、in vitroで短時間培養しました。この化学物質は、開始プロモーションアッセイで癌を開始すると報告された濃度に対応する濃度でHRA/SKH毛のないマウスの皮膚に適用されました。ケラチノサイト細胞の回復における有意な用量関連のうつ病は、投与範囲0.3-1 mg TEM/マウス（単一または複数の治療）で発生しました。同じ条件下では、細胞質カラシンBを使用した細胞質分裂遮断法を使用して、小核の用量関連誘導が観察されました。TEMの単一または複数の用途で処理されたマウスの二核細胞で、同様の頻度のミクロヌクレイが検出されました。in vitro培養のために皮膚を除去する前に、治療後12〜48時間後に保持していたマウスは、最高微量核頻度をもたらしました。これらの結果は、同じ標的細胞集団である皮膚ケラチノサイトを使用して、遺伝毒性と発がんの両方を調査できること、およびこれらの細胞における微小核誘導が皮膚がん開始の敏感なシグナルである可能性があることを示しています。

Keratinocytes from mouse skin were cultured for a short period in vitro following single or multiple treatments at low dose levels in vivo with the known chromosome-damaging agent triethylenemelamine (TEM). The chemical was applied to the skin of HRA/Skh hairless mice at concentrations corresponding to those reported to initiate cancer in initiation-promotion assays. A significant dose-related depression in keratinocyte cell recovery occurred over the dose range 0.3-1 mg TEM/mouse (single or multiple treatments). Under the same conditions, a dose-related induction of micronuclei was observed using the cytokinesis-block method with cytochalasin B. A similar frequency of micronuclei was detected in binucleate cells from mice treated with single or multiple applications of TEM. Mice held for 12-48 h post-treatment, before removal of skin for in vitro culture, yielded highest micronuclei frequencies. These results indicate that the same target cell population, skin keratinocytes, can be used to investigate both genotoxicity and carcinogenesis, and that micronucleus induction in these cells may be a sensitive signal of skin cancer initiation.