勃起不全を治療するためのドーパミン作動性経路の調節

現在推奨されている勃起不全（ED）、ホスホジエステラーゼ5型阻害剤（PDE5I）、たとえばシルデナフィルなどの第一選択治療は、血管起源のEDの多くの患者で効果的ですが、この治療は男性の約30〜40％で不十分ですニューロンの愛情もあるエドと。状態を治療するための新しいアプローチの要求があります。ドーパミン作動性経路を調節して勃起機能を改善する可能性を確認します。ドーパミンD1（D1、D5） - およびD2（D2 -D4） - 傍脳室領域、内側前視線領域、脊髄、および勃起組織の勃起組織に関与し、いくつかのアゴニストが発生したいくつかのアゴニストが勃起に関与しています。パーキンソン病の治療は、性欲の増加と関連しています。EDの治療のための治療窓は、一般的なドーパミン受容体アゴニストアポモルフィンの舌下投与によって発見されましたが、主にPDE5Iと比較して勃起機能の有効性が低いために失敗しました。D2受容体、吐き気、嘔吐によって媒介される用量制限副作用を回避するために、ドーパミンD4受容体アゴニストが開発され、げっ歯類の勃起を誘発しましたが、これらの薬は臨床的に導入されませんでした。β-ラクタマーゼ阻害剤クラブラン酸はドーパミンとセロトニンを増加させ、性的興奮と勃起を増加させることがわかったが、用量反応曲線はベル型です。ブプロピオンは、ドーパミン再取り込み輸送体の阻害のための選択性を持ち、他の抗うつ薬によって引き起こされる性的症状を緩和するために使用できます。要約すると、ドーパミン作動性経路の調節は、EDの治療を改善する可能性を提供します。

The currently recommended first-line treatments of erectile dysfunction (ED), phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5i), for example sildenafil, are efficacious in many patients with ED of vascular origin, but this therapy is insufficient in approximately 30-40% of men with ED where there is also a neuronal affection. There is a demand of novel approaches to treat the condition. We review the possibility of modulating the dopaminergic pathways to improve erectile function. Dopamine D1 (D1 , D5 )- and D2 (D2 -D4 )-like receptors in the paraventricular area, the medial pre-optic area, the spinal cord, and in the erectile tissue are involved in erection, and several agonists developed for the treatment of Parkinson's disease are associated with increased libido. A therapeutic window for the treatment of ED was found by sublingual administration of the general dopamine receptor agonist apomorphine, but it failed mainly due to less efficacy on erectile function compared with PDE5i. To avoid the dose-limiting side effects mediated by D2 receptors, nausea and emesis, dopamine D4 receptor agonists were developed, and they induce erection in rodents, but these drugs were never introduced clinically. The β-lactamase inhibitor clavulanic acid increases dopamine and serotonin and was found to increase sexual arousal and erections, but the dose-response curve is bell-shaped. Bupropion has selectivity for inhibition of the dopamine reuptake transporter and can be used to alleviate sexual symptoms caused by other antidepressant medication, hence providing an interesting approach to treat ED. In summary, modulation of the dopaminergic pathways provides a possibility to improve the treatment of ED.