ヒト呼吸器合胞体ウイルス融合糖タンパク質に特異的なナノボディの三価糖タンパク質は、ウイルスの中和を劇的に促進し、脱出変異体の選択に影響を与えます

ALX-0171は、単独のNB017に由来する三価ナノボディであり、ヒト呼吸器合胞体ウイルス（HRSV）融合（F）糖タンパク質の抗原部位IIに結合します。ALX-0171は、HRSV抗原群AおよびBの株を持つ中和試験では、NB017よりも約6,000〜10,000倍強力です。ALX-0171またはNB017のいずれかに耐性のあるウイルスが分離されたウイルスは分離されました。それぞれのナノボディの最適ではない濃度の存在下でのHRSV長株の連続通過後。耐性ウイルスは、ALX-0171よりもNB017の方が顕著に出現し、どちらの場合も、HRSV Fの抗原部位IIにアミノ酸変化が含まれていました。これらの脱出変異体の詳細な結合および中和分析、および特定のモノクローナル抗体に耐性のある以前に記述された変異体の分析）MABとナノボディによる中和に関連するサイトII変異の包括的な説明を提供しました。特に、ALX-0171は、ナノボディで選択されたものの一部でさえ、ほとんどの脱出変異体でかなりの中和効力を示し、これらの発見はALX-0171をHRSV感染の治療のための魅力的な抗ウイルス性にします。

ALX-0171 is a trivalent Nanobody derived from monovalent Nb017 that binds to antigenic site II of the human respiratory syncytial virus (hRSV) fusion (F) glycoprotein. ALX-0171 is about 6,000 to 10,000 times more potent than Nb017 in neutralization tests with strains of hRSV antigenic groups A and B. To explore the effect of this enhanced neutralization on escape mutant selection, viruses resistant to either ALX-0171 or Nb017 were isolated after serial passage of the hRSV Long strain in the presence of suboptimal concentrations of the respective Nanobodies. Resistant viruses emerged notably faster with Nb017 than with ALX-0171 and in both cases contained amino acid changes in antigenic site II of hRSV F. Detailed binding and neutralization analyses of these escape mutants as well as previously described mutants resistant to certain monoclonal antibodies (MAbs) offered a comprehensive description of site II mutations which are relevant for neutralization by MAbs and Nanobodies. Notably, ALX-0171 showed a sizeable neutralization potency with most escape mutants, even with some of those selected with the Nanobody, and these findings make ALX-0171 an attractive antiviral for treatment of hRSV infections.