電気機械マッピングと陽電子放出断層撮影の組み合わせを使用して、心筋を冬眠するように向けられた筋膜内遺伝子治療

虚血性疾患の治療のための心臓遺伝子導入は、遺伝子導入効率の低さと虚血性心筋への治療遺伝子を標的とすることができないことに苦しんでいます。組み合わせた方法は、遺伝子治療を標的とする電気機械マッピングと放射性格納ペットイメージングに基づいて開発されました。電気機械的NOGAマッピングは、電気活動マップと心筋収縮マップの両方を備えた心筋の3次元画像を生成します。これらは、17セグメントの2Dブルの目マップに変換されており、心筋のPET放射域灌流イメージングマップに重ね合わされました。この手法は、抵抗性狭心症患者の遺伝子治療を標的とするために、第I臨床試験で適用されました。電気機械マップとPETイメージングを組み合わせることにより、遺伝子治療の冬眠虚血心筋への標的化が大幅に改善できることがわかった。ここでは、遺伝子導入のための生存、虚血、および冬眠心筋を同定する方法が記載されており、虚血性心筋への改善された遺伝子導入法の恩恵を受けた治療された難治性狭心症患者の例が提示されています。

Cardiac gene transfer for the treatment of ischemic diseases has suffered from low gene transfer efficiency and inability to target treatment genes to the ischemic myocardium. A combined method has been developed based on electromechanical mapping and radiowater PET imaging to target gene therapy to viable but ischemic and hibernating areas of the myocardium. Electromechanical NOGA mapping produces three-dimensional images of myocardium with both an electric activity map and a myocardial contractility map. These have been converted to 17-segment 2D bull's-eye maps, which were superimposed onto PET radiowater perfusion imaging maps of the myocardium. This technique was applied in a Phase I/IIa clinical trial to target gene therapy for refractory angina patients. It was found that by combining electromechanical map with PET imaging, targeting of gene therapy to hibernating ischemic myocardium can be significantly improved. Here, the methods for the identification of viable, ischemic, and hibernating myocardium for gene transfer are described, and examples of treated refractory angina patients who have benefited from the improved gene transfer method to the ischemic myocardium are presented.