トリプトリドは、rho gtpaseの発現を阻害することにより、アクチンベースのセルトリ - ドイツ細胞が接着接合部を破壊します

トリプトリド（TP）、薬用植物のトリテリギウムwilfordiiフックに由来します。f。（TWHF）は、さまざまな生物学的および薬理学的活性を備えたジテルペン三酸化物です。ただし、TPは、特に生殖系での治療窓が狭いため、臨床応用で制限されています。精子形成中、セルトリ細胞の細胞骨格は、生殖細胞の動きと細胞細胞のアクチンベースの接着接合部（AJ）を促進する上で重要な役割を果たします。Sertoli Cell-Spermatidインターフェイスでは、アンカーデバイスは異常の専門分野（ES）として知られているAJの一種です。この研究では、細胞骨格の重要な成分であるβ-アクチンがTP治療後に有意にダウンレギュレートされていることを実証します。TPは、Rhoa、Rhob、Cdc42、Rac1などのRho GtPaseの発現を阻害できます。Rho GtPaseの下流では、Rho関連プロテインキナーゼ（岩）遺伝子発現もTPによって抑制されました。F-アクチン免疫蛍光は、TPがセルトリ細胞の細胞骨格ネットワークを破壊することを証明しました。β-アクチンのダウンレギュレーションの結果として、TP治療は精巣の発現を増加させました。これはESが分解されていることを示しています。要約すると、このレポートは、TPが細胞骨格の機能不全を誘導し、Rho GTPaseの阻害を介して細胞細胞接着接合部を破壊することを示しています。

Triptolide (TP), derived from the medicinal plant Triterygium wilfordii Hook. f. (TWHF), is a diterpene triepoxide with variety biological and pharmacological activities. However, TP has been restricted in clinical application due to its narrow therapeutic window especially in reproductive system. During spermatogenesis, Sertoli cell cytoskeleton plays an essential role in facilitating germ cell movement and cell-cell actin-based adherens junctions (AJ). At Sertoli cell-spermatid interface, the anchoring device is a kind of AJ, known as ectoplasmic specializations (ES). In this study, we demonstrate that β-actin, an important component of cytoskeleton, has been significantly down-regulated after TP treatment. TP can inhibit the expression of Rho GTPase such as, RhoA, RhoB, Cdc42 and Rac1. Downstream of Rho GTPase, Rho-associated protein kinase (ROCKs) gene expressions were also suppressed by TP. F-actin immunofluorescence proved that TP disrupts Sertoli cells cytoskeleton network. As a result of β-actin down-regulation, TP treatment increased expression of testin, which indicating ES has been disassembled. In summary, this report illustrates that TP induces cytoskeleton dysfunction and disrupts cell-cell adherens junctions via inhibition of Rho GTPases.