免疫原性アポトーシス細胞死および抗がん免疫

長年にわたり、アポトーシス細胞が貪食細胞によって急速に除去されたことは、免疫応答を引き起こさず、むしろ抗炎症特性を持っていると考えられてきました。しかし、実験データの蓄積は、特定の抗がん療法が、宿主抗腫瘍免疫応答を活性化するためのアジュバントとして機能する損傷関連分子パターン（damp）の放出に関連するアポトーシスの免疫原性型を誘導できることを示しています。このレビューでは、まず、カルレトリン、ATP、およびHMGB1を含む湿気の放出に関与する危険シグナル伝達経路の最近の進歩と重要性について説明します。また、特定のシグナル伝達経路の切り替えは免疫原性細胞死の刺激に依存することを強調します。さらに、危険シグナル伝達におけるERストレスの役割と、ERストレスがどのように引き起こされるかに関連する免疫原性細胞死誘導因子の分類に対処します。最後の部分では、放射線療法誘発性免疫原性アポトーシスの役割と、その免疫原性と分数用量および付随する化学療法の関係について説明します。

For many years it has been thought that apoptotic cells rapidly cleared by phagocytic cells do not trigger an immune response but rather have anti-inflammatory properties. However, accumulating experimental data indicate that certain anticancer therapies can induce an immunogenic form of apoptosis associated with the emission of damage-associated molecular patterns (DAMPs), which function as adjuvants to activate host antitumor immune responses. In this review, we will first discuss recent advances and the significance of danger signaling pathways involved in the emission of DAMPs, including calreticulin, ATP, and HMGB1. We will also emphasize that switching on a particular signaling pathway depends on the immunogenic cell death stimulus. Further, we address the role of ER stress in danger signaling and the classification of immunogenic cell death inducers in relation to how ER stress is triggered. In the final part, we discuss the role of radiotherapy-induced immunogenic apoptosis and the relationship of its immunogenicity to the fraction dose and concomitant chemotherapy.